ТРУДНОСТИ И УСПЕХИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С

Обзор посвящен этапам противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С. Применяя различные схемы комбинированного лечения генно-инженерными интерфероновыми препаратами с рибаверином, наблюдали успехи и неудачи в эффективности противовирусной терапии, в особенности у пациентов с 1 генотипом вируса С. Выяснена зависимость эффективности вирусологического ответа от многих факторов – фиброза печени и цирроза, генотипа вируса С, этнической принадлежности, а также от генотипа интерлейкина-28В и его локусов. Терапию препаратами интерферона проводили парентерально в течение 24–48 недель и дольше. В 2012–2014 гг. стали применяться препараты прямого противовирусного действия – ингибиторы NS3/4A – протеазы боцепревир и телапревир, а затем симепревир, в сочетании с пегилированным интерфероном-α и рибаверином для лечения больных с хроническим вирусным гепатитом С, имеющим 1в и 1а генотип вируса. В 2015 г. в Минздраве России зарегистрирована первая полностью безинтерфероновая комбинация для лечения пациентов с 1 генотипом хронического вирусного гепатита с торговым наименованием Викейра Пак, включающая в себя 3 препарата прямого противовирусного действия: дасабувир, омбитасвир, паритапревир, а также фармакологический усилитель – ритонавир. Такая терапия показала высокую эффективность, безопасность, удобный прием таблетированных форм препаратов, короткий курс лечения, что способствовало большей приверженности пациентов к лечению. Позже нашли применение зарегистрированные препараты прямого противовирусного действия – даклатасвир и асунапревир. Перспективы очевидны, однако предстоит большая работа по подбору оптимальных подходов к лечению всех категорий больных хроническим вирусным гепатитом С.

1. Арбузова, Е. К. Исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В по материалам специализированной клинической инфекционной больницы министерства здравоохранения Краснодарского края у пациентов с хроническим гепатитом С / Е. К. Арбузова, О. В. Запашняя, Т. А. Книжник, В. Н. Городин // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № S1. - С. 19-20.

2. Баранов, А. В. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С / А. В. Баранов, В. В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2007. -Т. 5, № 2. - С. 5-7.

3. Волжанин, В. М. Вирусные гепатиты / В. М. Волжанин, О. И. Кошиль // Инфекционные болезни / под ред. Ю. В. Лобзина. - СПб. : Специальная Литература, 2001. - С. 387-416.

4. Знойко, О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания: автореф. дис. … д-ра мед. наук О. О. Знойко. - М., 2008. - 44 с.

5. Знойко, О. О. Практические аспекты применения первой безинтерфероновой схемы лечения хронического гепатита С в России - 3D-терапия (паритапревир /ритонавир + омбитасвир + дасабусвир) / О. О. Знойко // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 3. - С. 96-103.

6. Ивашкин, В. Т. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / В. Т. Ивашкин, Е. А. Лукина, С. А. Луговская, М. В. Маевская, Ю. О. Шульпекова, С. Н. Мамаев / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 2. - С. 55-60.

7. Климова, Е. А. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия / Е. А. Климова, О. О. Знойко, С. Л. Максимов, Н. Д. Ющук // Фарматека. - 2003. - № 7. - С. 10-16.

8. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора-мл, Т. Фишера, Д. Адельмана; пер. с англ. - М.: Практика, 2000. - 806 с.

9. Клинические рекомендации Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени: лечение пациентов с гепатитом С // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2 (11). - С. 112-130.

10. Макашова, В. В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на некоторые клинико-иммунологические показатели у больных хроническими гепатитами / В. В. Макашова, К. Б. Гукасова, А. В. Змызгова, И. В. Крюков, Н. М. Рослый, Б. В. Стуков, С. Г. Горячева, Е. Ю. Колпащикова, М. И. Дмитриева // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1 (приложение). - С. 264.

11. Малов, С. И. Сравнительная эффективность противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С европеоидной и монголоидной рас, с учетом популяционного полиморфизма гена интерлейкина 28В / С. И. Малов, Л. Ф. Заматкина, Д. Будрах, П. Нямдава, Л. С. Орлова, К. А. Аитов, Е. Д. Савилов, И. В. Малов // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1 (приложение). - С. 184-185.

12. Мамаев, С. Н. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами : автореф. дис. … д-ра мед. наук / С. Н. Мамаев. - М., 2002.-39 с.

13. Нагоев, Б. С. Показатели ИФН-γ и ИЛ4 при хронических вирусных гепатитах / Б. С. Нагоев, Ж. Б. Понежева // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 57-58.

14. Никулин, Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б. А. Никулин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, - 2008. - 375 с.

15. Павлова, Л. Е. Клинико-прогностическое значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапию: автореф. дис. … канд. мед. наук / Л. Е. Павлова. - М., 2002. - 24 с.

16. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, С. Е. Северин. - М. : Медицина, 2003. - 288 с.

17. Паньков, А. С. Особенности схем противовирусной терапии хронического гепатита С / А. С. Паньков, О. В. Нуриахметова, А. П. Ефремова, Л. П. Меренчук, Т. Н. Калинина, Н. Р. Михайлова // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы : сборник трудов X Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 26-28 февраля 2018 г.) / под ред. В. И. Покровского. - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2018. - С. 164.

18. Петрова, Е. И. Сравнительная оценка переносимости и эффективности отечественных препаратов интерферона-α2 в в составе комбинированной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами : автореф. дис. … канд. мед. наук. - Томск, 2010. - 23 с.

19. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфер, Б. М. Чейн. Перевод с англ. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 96 с.

20. Понежева, Ж. Б. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С и пути оптимизации терапии: автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2011. - 38 с.

21. Притулина, Ю. Г. Эффективность безинтерфероновой схемы лечения вирусного гепатита С / Ю. Г. Притулина, Т. А. Муха, Т. Ю. Брусенская // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы : сборник трудов X Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 26-28 февраля 2018 г.) / под ред. В. И. Покровского. - М. : Медицинское маркетинговое агентство, 2018. - с. 181.

22. Рахманова, А. Г. Kомбинированные препараты прямого противовирусного действия при хроническом гепатите С. Новый препарат Викейра Пак в терапии хронического гепатита С и ВИЧ-коинфекции / А. Г. Рахманова, Е. Е. Воронин, В. В. Шаройко // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015 - № 4. - С. 91-101.

23. Рахманова, А. Г. Система этапного лечения больных хроническим гепатитом В и С (ХГВ и ХГС ) в инфекционных стационарах и поликлиниках города (по материалам городской противовирусной комиссии г. Санкт-Петербурга) / А. Г. Рахманова, С. Ю. Романова, С. Л. Фирсов, Н. Г. Захарова, Б. В. Стуков, С. Г. Горячева, Е. Ю. Колпащикова, М. И. Дмитриева // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1 (приложение). - C. 264.

24. Редькин, Ю. В. Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим вирусным гепатитом С при использовании противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит / Ю. В. Редькин, Е. В. Дронь // Цитокины и воспаление. - 2007. -Т. 6, № 1. - С. 40-46.

25. Резолюция заседания Экспертного Совета посвященного новым возможностям лечения хронического гепатита С (вируса С генотипа 1) в Российской Федерации (в помощь практическому врачу) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2014. - № 3. - С. 66-68.

26. Романцов, М. Г. Современный подход к адекватной терапии хронических гепатитов. Эффективность этиотропной и патогенетической терапии, оценка качества жизни, риск развития исходов заболевания / М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, Л. Г. Горячева. - СПб. : Тактик-Студио, 2010. - 62 с.

27. Рыжкина, А. В. Оптимизация терапии хронического гепатита С с нарушениями липидного обмена : автореф. дис. … канд. мед. наук / А. В. Рыжкина. - М., 2010. - 30 с.

28. Саломахин, Г. Г. Безинтерфероновая терапия ХВГС. Клинико-социологические аспекты / Г. Г. Саломахин, Г. В. Филь, Т. А. Муха, Т. Ю. Брусенская // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы : сборник трудов X Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 26-28 февраля 2018 г.) / под ред. В. И. Покровского. - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2018. - С. 191-192.

29. Ситников, И. Г. Клинико-патогенетические особенности парентеральных вирусных гепатитов В и С и оптимизация их терапии с применением гепатопротекторов: автореф.. дис. канд. мед. наук / И. Г. Ситников. - М., 2006. - 48 с.

30. Собчак, Д. М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течения болезни и эффективности противовирусной терапии : автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2007. - 25 с.

31. Созинова, Ю. М. Этиотропное лечение хронического вирусного гепатита С 1В генотипа на стадии цирроза печени / Ю. М. Созинова, Э. Г. Гайфуллина, Э. М. Саматова, Е. Н. Петрушкина // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы: сборник трудов X Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 26-28 февраля 2018 г.) / под ред. В. И. Покровского. - М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2018. - С. 210.

32. Тихонова, Н. Ю. Новые возможности прогнозирования ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Н. Ю. Тихонова, Э. З. Бурневич // Фарматека (Гастроэнтерология / Гепатология). - 2012. - № 2 (235). - С. 32-35.

33. Токмалаев, А. К. Терапевтическая эффективность препаратов интерферона при хроническом вирусном гепатите С / А. К. Токмалаев, В. В. Макашова, А. И. Флоряну, М. А. Ковенко, А. И. Круглова, Г. М. Кожевникова, Г. А. Шипулин, В. П. Голуб // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2006. - № 2. - С. 116-119.

34. Хаитова, Р. М. Иммунология и аллергология / Р. М. Хаитова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - С. 16-33.

35. Чернобровкина, Ш. Я. Оценка эффективности терапии больных гепатитом С фосфогливом с учетом показателей специфического гуморального иммунитета : автореф. дис. … канд. мед. наук / Ш. Я. Чернобровкина. - М., 2005. - 24 с.

36. Черных, Е. Р. Цитокиновый профиль у больных хроническими вирусными гепатитами с фиброзом и циррозом печени / Е. Р. Черных, Н. М. Старостина, О. Ю. Леплина, Е. Я. Шевела, С. В. Агапитова, М. В. Шипунов, А. А. Останин, В. А. Козлов // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 539-546.

37. Яковенко, М. А. Клинико- патогенетическое значение системы иммунитета в оценке эффективности противовирусной терапии у больных ХВГС : автореф. дис. … канд. мед. наук / М. А. Яковенко. - М., 2007. - 24 с.

38. European Association for Study of Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63, № 1. - Р. 199-236.

39. Kwo, P. Y. Boceprevir: a user's guide / P. Y. Kwo, R. Zhao // Clinics in liver disease. - 2011. - Vol. 15, № 3. - P. 537-553.

40. Muir, A. J. Phase 1b study of pegylated interferon lambda 1 with or without ribavirin in patients with chronic genotype 1 hepatitis C virus infection / A. J. Muir, M. L. Shiffman, A. Zaman, B. Yoffe, A. de la Torre, S. Flamm, S. C. Gordon, P. Marotta, J. M. Vierling, J. C. Lopez-Talavera, K. Byrnes-Blake, D. Fontana, J. Freeman, T. Gray, D. Hausman, N. N. Hunder, E. Lawitz // Hepatology. - 2010, - Vol. 52, № 3. - P. 822-832.

41. Muir, A. J. Retreatment with telaprevir combination therapy in hepatitis C patients with well-characterized prior treatment response / A. J. Muir, F. F. Poordad, J. G. McHutchison, M. L. Shiffman, T. Berg, P. Ferenci, E. J. Heathcote, J. M. Pawlotsky, S. Zeuzem, H. W. Reesink, G. Dusheiko, E. C. Martin, S. George, R. S. Kauffman, N. Adda // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2011. - Vol. 54, № 5. - P. 1538-1546.

42. Poynard T. Peginterferon alfa-2d and ribavirin: effective in patients with hepatitis C who failed interferon alfa/ribavirin therapy / T. Poynard, M. Colombo, J. Bruix, E. Schiff, R. Terg, S. Flamm, R. Moreno-Otero, F. Carrilho, W. Schmidt, T. Berg, T. McGarrity, E. J. Heathcote, F. Gonçales, M. Diago, A. Craxi, M. Silva, P. Bedossa, P. Mukhopadhyay, L. Griffel, M. Burroughs, C. Brass, J. Albrecht //Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, № 5. - P. 1618-1628.