ВЛИЯНИЕ ТЕРАПЕПТИДА Leu-Ile-Lys-Met НА ФУНКЦИЮ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОКСАЛАТНОМ НЕФРОЛИТИАЗЕ

Цель исследования – изучить влияние тетрапептида Leu-Ile-Lys-Met на функцию почек и образование почечных конкрементов у крыс при экспериментальном 6-недельном оксалатном нефролитиазе. Эксперименты проведены на 20 аутбредных крысах-самцах сток Вистар возрастом 2–3 месяца и массой от 250–300 г, разделенных поровну на две группы – сравнения (6 недель моделирования нефролитиаза) и подопытную (6 недель моделирования нефролитиаза + ежедневное внутрижелудочное введение тетрапептида Leu-Ile-Lys-Met в дозе 12 мг/кг в период с 4 по 6 неделю). Оксалатный нефролитиаз моделировали при помощи общепринятой этиленгликолевой модели. До начала моделирования нефролитиаза, а затем каждые 7 дней в моче определяли биохимические параметры функции почек: величина диуреза, уровень экскреции креатинина и активность маркерных ферментов повреждения нефротелия – лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы. По истечении 6 недель эксперимента крыс подвергли эвтаназии под эфирным наркозом и извлекли почки для морфологической оценки степени интенсивности процессов камнеобразования. Установлено, что уровень диуреза в обеих группах на протяжении эксперимента оставался стабильным и между группами не различался. Экскреция креатинина в группе сравнения к концу опыта снижалась в 2 раза (p = 0,017), а в подопытной группе оставалась стабильной. К концу лечения активность лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в подопытной группе существенно уступала уровню группы сравнения. Доказано, что трехнедельное применение тетрапептида Leu-Ile-LysMet при экспериментальном оксалатном нефролитиазе нормализует функцию почек и ослабляет повреждение нефроцитов, что сопровождается отсутствием признаков камнеобразования в почках.

1. Брюханов, В. М. Функция почек в условиях экспериментального оксалатного нефролитиаза / В. М. Брюханов, Я. Ф. Зверев, В. В. Лампатов, А. Ю. Жариков, О. В. Азарова, Ю. Г. Мотин // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 69-74.

2. Жариков, А. Ю. Активность процессов свободнорадикального окисления в почках и содержание циклооксигеназ в моче крыс в условиях экспериментальной терапии оксалатного нефролитиаза тетрапептидом Leu-Ile-Lys-Met / А. Ю. Жариков, Н. Н. Якушев, Г. В. Жарикова, О. Н. Мазко, О. Г. Макарова, В. М. Брюханов, Ю. В. Кореновский, О. В. Азарова // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т. 39, № 4. - С. 78-84.

3. Жариков, А. Ю. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза / А. Ю. Жариков, Н. Н. Якушев, Г. В. Жарикова, О. Н. Мазко, О. Г. Макарова, А. В. Лепилов, И. П. Бобров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167, № 6. - С. 704-708.

4. Жариков, А. Ю. Опыт применения трипептида Leu-Ile-Lys для экспериментальной терапии хронического 16-недельного оксалатного нефролитиаза у крыс / А. Ю. Жариков, Н. Н. Якушев, О. Н. Мазко, О. Г. Макарова, А. В. Лепилов, И. П. Бобров, Г. В. Жарикова, В. И. Киселев //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 169, № 2. - С. 197-202.

5. Жариков, А. Ю. Роль антиоксидантной терапии в фармакологической коррекции экспериментального нефролитиаза / А. Ю. Жариков, О. С. Талалаева, Я. Ф. Зверев, В. В. Лампатов, О. В. Азарова, А. В. Кудинов, Ю. Г. Мотин // Нефрология. - 2010. - Т. 14, № 4. - С. 53-58.

6. Жариков, А. Ю. Современные методы моделирования оксалатного нефролитиаза / А. Ю. Жариков, В. М. Брюханов, Я. Ф. Зверев, В. В. Лампатов // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 28-35.

7. Зверев, Я. Ф. Ферментурия как признак экспериментального нефролитиаза / Я. Ф. Зверев, О. В. Азарова, В.М. Брюханов, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 149.

8. Мотин, Ю. Г. Оксидативный стресс как один из факторов повреждения на ранних сроках экспериментального нефролитиаза / Ю. Г. Мотин, А. Ю. Жариков, В. М. Брюханов, Я. Ф. Зверев, А. В. Лепилов, В. В. Лампатов, Н. В. Мотина // Морфологiя. - 2011. - Т. 5, № 1. - С. 33-37.

9. Мотина, Н. В. Oксидативное повреждение почек при экспериментальном оксалатном нефролитиазе / Н. В. Мотина, Я. Ф. Зверев, А. В. Лепилов, В. В. Лампатов, А. Ю. Жариков, О. С. Талалаева // Нефрология. - 2010. - Т. 14, № 1. - С. 68-72.

10. Хафазиянова, Р. Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р. Х. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева. - Казань : Медицина, 2006. - 374 с.

11. Baumann, J. M. From crystalluria to kidney stones, some physicochemical aspects of calcium nephrolithiasis / J. M. Baumann, B. Affolter // World J. Nephrol. - 2014. - Vol. 3, № 4. - P. 256-267.

12. Khan, A. A. The Biochemical and Clinical Perspectives of Lactate Dehydrogenase: An Enzyme of Active Metabolism / A. A. Khan, K. S. Allemailem, F. A. Alhumaydhi, S.J. T Gowder, A. H. Rahmani // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2020. - Vol. 20, № 6. - Р. 855-868. doi: 10.2174/1871530320666191230141110.

13. Khan, S. R. Stress oxidative: nephrolithiasis and chronic kidney diseases / S. R. Khan // Minerva Med. - 2013. - Vol. 104, № 1. - P. 23-30.

14. Mager, R. Current concepts on the pathogenesis of urinary stones / R. Mager, A. Neisius // Urologe A. - 2019. - Vol. 58, № 11. - P. 1272-1280.

15. Rodgers, A. L. Physicochemical mechanisms of stone formation / A. L. Rodgers // Urolithiasis. - 2017. - Vol. 45, № 1. - P. 27-32.

16. Schepers, M. S. Oxalate is toxic to renal tubular cells only at supraphysiologic concentrations / M. S. Schepers, E. S. van Ballegooijen, C. H.Bangma, C. F. Verkoelen // Kidney Int. - 2005. - Vol. 68, № 4. - P. 1660-1669.

17. Spina, D. Statistics in pharmacology / D. Spina // Br. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 152, № 3. - P. 291-293.

18. Tang, X. Acute and chronic kidney injury in nephrolithiasis / X. Tang, J. C. Lieske // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2014. - Vol. 23, № 4. - P. 385-390.

19. Thongboonkerd, V. Proteomics of Crystal-Cell Interactions: A Model for Kidney Stone Research / V. Thongboonkerd // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 9. - pii: E1076. doi: 10.3390/cells8091076.

20. Tracy, C. R. Oxidative stress and nephrolithiasis: a comparative pilot study evaluating the effect of pomegranate extract on stone risk factors and elevated oxidative stress levels of recurrent stone formers and controls / C. R. Tracy, J. R. Henning, M. R. Newton, M. Aviram, M. B. Zimmerman // Urolithiasis. - 2014. - Vol. 42, № 5. - P. 401-408.

21. Wiener, S. V. Beginnings of nephrolithiasis: insights into the past, present and future of Randall's plaque formation research / S. V. Wiener, S. P. Ho, M. L. Stoller // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2018. - Vol. 27, № 4. - P. 236-242.