Современные аспекты иммунопатогенеза лепры: от классических парадигм к новым терапевтическим подходам

Современные исследования демонстрируют, что иммунопатогенез лепры не ограничивается классической дихотомией Th1/Th2-ответа, а вовлекает гораздо более широкий спектр клеточных и молекулярных взаимодействий. Цель. Систематизировать современные представления о сложных иммунопатогенетических механизмах лепры, выходящих за рамки классической дихотомии Th1/Th2, и рассмотреть потенциальные иммуно-терапевтические стратегии. Материалы и методы. Проведен анализ современных отечественных и зарубежных научных публикаций, посвященных иммунологии лепры, с использованием баз данных PubMed, Scopus, eLibrary. Результаты. Иммунный ответ при лепре представляет собой динамическую сеть, в которой критическую роль играет баланс между эффекторными популяциями лимфоцитов (Th1, Th17) и регуляторными клетками (Treg, M2-макрофаги), а также функциональное состояние дендритных клеток и врожденных лимфоидных клеток. Mycobacterium leprae обладает широким арсеналом механизмов иммунного ускользания, включая подавление антигенной презентации, индукцию иммуносупрессорного микроокружения и метаболическое репрограммирование клеток-хозяев. Лепрозные реакции (тип 1 и тип 2) являются следствием острого нарушения этого баланса и характеризуются цитокиновым дисбалансом. Заключение. Понимание расширенной иммунорегуляторной сети при лепре открывает перспективы для разработки адъюнктивных методов терапии, таких как таргетная цитокиновая терапия, иммуномодуляция, направленная на Treg, и вмешательства, корригирующие метаболизм макрофагов. Эти подходы направлены на коррекцию иммунного ответа, что особенно актуально для лечения тяжелых и реакционных форм заболевания.

1. Britton W. J., Lockwood D. N. J. Leprosy // Lancet. 2004. Vol. 363 (9416). P. 1209–1219. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15952-7.

2. Modlin R. L. Th1-Th2 paradigm: insights from leprosy // Journal of Investigative Dermatology. 1994. Vol. 102 (6). P. 828–832. doi: 10.1111/1523-1747.ep12382458.

3. Scollard D. M., Adams L. B., Gillis T. P., Krahenbuhl J. L., Truman R. W., Williams D. L. The continuing challenges of leprosy // Clinical Microbiology Reviews. 2006. Vol. 19 (2). P. 338–381. doi: 10.1128/CMR.19.2.338-381.2006.

4. Krutzik S. R., Ochoa M. T., Sieling P. A., Uematsu S., Ng Y. W., Legaspi A., Liu P. T., Cole S. T., Godowski P. J., Maeda Y., Sarno E. N., Norgard M. V., Brennan P. J., Akira S., Rea T. H., Modlin R. L. Activation and regulation of Toll-like receptors 2 and 1 in human leprosy // Nature Medicine. 2003. Vol. 9 (5). P. 525–532. doi: 10.1038/nm864.

5. Mattos K. A., Oliveira V. G., D'Avila H., Rodrigues L. S., Pinheiro R. O., Sarno E. N., Pessolani M. C., Bozza P. T. TLR6-driven lipid droplets in Mycobacterium leprae-infected Schwann cells: immunoinflammatory platforms associated with bacterial persistence // Journal of Immunology. 2011. Vol. 187 (5). P. 2548–2558. doi: 10.4049/jimmunol.1101344.

6. Moura D. F., de Mattos K. A., Amadeu T. P., Andrade P. R., Sales J. S., Schmitz V., Nery J. A., Sarno E. N., Pessolani M. C. CD163 favors Mycobacterium leprae survival and persistence by promoting anti-inflammatory pathways in lepromatous macrophages // European Journal of Immunology. 2012. Vol. 42 (11). P. 2925–2936. doi: 10.1002/eji.201142198.

7. Sadhu S., Khaitan B. K., Joshi B., Sengupta U., Nautiyal A. K., Mitra D. K. Reciprocity between regulatory T cells and Th17 cells: relevance to polarized immunity in leprosy // PLoS Neglected Tropical Diseases. 2016. Vol. 10 (1). P. e0004338. doi: 10.1371/journal.pntd.0004338.

8. Saini C., Ramesh V., Nath I. Increase in TGF-β secreting CD4+CD25+ FOXP3+ T regulatory cells in anergic lepromatous leprosy patients // PLoS Neglected Tropical Diseases. 2014. Vol. 8 (1). P. e2639. doi: 10.1371/journal.pntd.0002639.

9. Polycarpou A., Walker S. L., Lockwood D. N. J. New findings in the pathogenesis of leprosy and implications for the management of leprosy // Current Opinion in Infectious Diseases. 2013. Vol. 26 (5). P. 413–419. doi: 10.1097/QCO.0b013e3283642fb6.

10. Faber W. R., Iyer A. M., Fajardo T. T., Dekker T. J., Nihal A., Lini R., Pierneef L., Realegeno S., Nigou J., Geijtenbeek T. B., Das P. K. Gene expression profiling of host lipids and Mycobacterium leprae infection identifies new targets for intervention in leprosy // Journal of Investigative Dermatology. 2015. Vol. 135 (9). P. 2339–2349. doi: 10.1038/jid.2015.162.

11. Montoya D. J., Amaral J. J., D’Amico R., Lee J., Hsu F. F., Humpries D., Teles R. M. B., Liu P. T., Krutzik S. R., Schenk M., Sarno E. N., Rea T. H., Ochoa M. T., Pellegrini M., Bloom B. R., Cheng G., Modlin R. L. Divergent roles of macrophage metabolism in leprosy // Cell Reports. 2021. Vol. 36 (7). P.109533. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109533.

12. Шелепова Т. Н., Набиева А. Р., Воронина Л. П., Луценко А. В., Самотруева М. А. Проблема коморбидности в клинике лепры // Современные проблемы науки и образования. 2023. № 6. С. 81. doi: 10.17513/spno.33037. EDN QLSTNI.

13. Шелепова Т. Н., Воронина Л. П., Набиева А. Р., Орлов Ф. В., Сергеева П. Н., Горбунов Н. В. Исследование тревоги и депрессии у больных лепрой Астраханской области // Современные проблемы науки и образования. 2024. № 3. С. 3. doi: 10.17513/spno.33399. EDN YGSQQQ.

14. Kahawita I. P., Lockwood D. N. J. Towards understanding the pathology of erythema nodosum leprosum // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2008. Vol. 102 (4). P. 329–337. doi: 10.1016/j.trstmh.2008.01.004.

15. Семенова В. Г., Левичева Ю. Ю., Шелепова Т. Н., Набиева А. Р., Никоноров А. А., Смольянникова В. А., Кубанов А. А. Клинический случай пограничной формы лепры // Вестник дерматологии и венерологии. 2021. Т. 97, № 6. С. 96–103. doi: 10.25208/vdv1298. EDN DHIIZS.