Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) у пациента при применении амоксициллина с клавулановой кислотой

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) представляет собой жизнеугрожающую токсико-аллергическую реакцию с высокой летальностью. Актуальность проблемы обусловлена риском развития данной реакции на часто назначаемые в амбулаторной практике антибактериальные препараты (в частности – ингибитор-защищенные пенициллины), сложностью диагностики, а также отсутствием утвержденных Министерством здравоохранения Российской Федерации клинических рекомендаций. Целью данной работы стало представить клинический случай токсического эпидермального некролиза, ассоциированного с приемом амоксициллина+клавулановой кислоты, и привлечь внимание к вопросам диагностики и безопасности антимикробной терапии внебольничных инфекций на амбулаторном этапе. Материалы и методы. Проведено проспективное клиническое наблюдение пациента 76 лет, имеющего в анамнезе гипертоническую болезнь, сахарный диабет и рак прямой кишки, с токсическим эпидермальным некролизом на фоне приема амоксициллина+клавулановой кислоты, а также анализ его первичной медицинской документации. Результаты исследования. На третий день приема амоксициллина+клавулановой кислоты по поводу острого правостороннего верхнечелюстного синусита у пациента развился токсический эпидермальный некролиз с высоким риском летальности (≥ 90 % по шкале SCORTEN). После отмены препарата, госпитализации в профильное отделение, проведения патогенетической и симптоматической фармакотерапии основного и сопутствующих заболеваний у пациента наблюдалась стойкая положительная динамика и полный регресс кожных элементов к моменту выписки из стационара. Выводы. Представленный случай подтверждает важность тщательного сбора фармакологического анамнеза и консультации клинического фармаколога при обращении пациентов с появлением любых кожных элементов на фоне приема лекарственных препаратов. Утверждение клинических рекомендаций по токсическому эпидермальному некролизу является необходимой мерой для выработки современной лечебно-диагностической тактики по ведению пациентов с данной нежелательной реакцией, а также актуализированных медико-экономических стандартов оказания медицинской помощи.

1. Заславский Д. В., Горланов И. А., Самцов А. В., Хайрутдинов В. Р. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных синдромом Стивенса – Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом. Москва, 2020.

2. Min-Hui Chi, Wen-Hung Chung, Rosaline Chung-Yee Hui, Chun-Bing Chen, Chun-Wei Lu, Tsu-Man Chiu, David Hui-Kang Ma, Chuang-Wei Wang, Chin-Yi Yang. Clinical features and outcomes in children with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // Journal of Dermatology. 2022 Sep. Vol. 49 (9). P. 895–902.

3. Perwitasari D. A., Febriana S. A., Tristiana R. S. Quality of Life of Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom (DRESS) and Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and/or Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) Patients // Patient Preference and Adherence. 2021 Feb. Vol. 15 (15). P. 329–335.

4. Zyryanov S., Asetskaya I., Butranova O., Terekhina E., Polivanov V., Yudin A., Samsonova K. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Analysis of the Russian Database of Spontaneous Reports // Pharmaceuticals (Basel). 2024 May 24; 17 (6). P. 675.

5. Sassolas B., Haddad S., Mockenhaupt M., Dunant A., Liss Y., Bork K., Haustein U. F., Vieluf D., Roujeau J. C., H Le Louet for the RegiSCAR Study Group. ALDEN, an Algorithm for Assessment of Drug Causality in Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Comparison With Case-Control Analysis // Clinical Pharmacology & Therapeutics. April 2010. Vol. 88 (1). P. 60–68.

6. Rivolta F., Cappelletti C., Sangalli A., Fasiello A., Longoni V., Pravettoni V. Clavulanic acid sensitization seems more involved in cutaneous than systemic reactions in amoxicillinclavulanate drug reactions // European Annals of Allergy and Clinical Immunology. 2025 Mar. Vol. 57 (2). P. 83–87.

7. Li-min Yao, Xia Su, Li-ling Liu, Yan-ning Qi, Bo Wei, Ran Ma, Xiao-qing Du. Recent developments in the research of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: pathogenesis, diagnosis and treatment // European Journal of Medical Research. 2025. Vol. 30. Р. 453.

8. Pejcic A. V., Milosavljevic M. N., Folic M., Fernandes D., Bentes J., Djesevic M., Jankovic S. Amoxicillin-associated Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis: systematic review // Journal of Chemotherapy. 2023 Apr. Vol. 35 (2). P. 75–86.

9. Walterscheid B., Batchinsky M., Tarbox M. Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms Syndrome Preceding Toxic Epidermal Necrolysis Secondary to Sildenafil: A Case Report // Cureus. 2024 Jul 5. Vol. 16 (7).

10. Lee E. Y., Knox C., Phillips E. J. Worldwide Prevalence of Antibiotic-Associated Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA Dermatology. 2023 Apr 1. Vol. 159 (4). P. 384–392.

11. Yan X., Ma J., Guo C., Yang G. Association of antibiotics with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: A real-world pharmacovigilance study // International Journal of Antimicrobial Agents. 2025 Aug; 66 (2).

12. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: https://lk.regmed.ru/.

13. Salvo F., Polimeni G., Moretti U., Conforti A., Leone R., Leoni O., Motola D., Dusi G., Caputi AP. Adverse drug reactions related to amoxicillin alone and in association with clavulanic acid: data from spontaneous reporting in Italy // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007 Jul. Vol. 60 (1). P. 121–126.

14. Методические рекомендации «Определение степени достоверности причинно-следственной связи «Неблагоприятная побочная реакция-лекарственное средство» (классификация и методы) 2 октября 2008 года. URL: https://docs.cntd.ru/document/499043554.

15. Mwamwitwa K. W., Bukundi E. M., Maganda B. A., Munishi C., Fimbo A. M., Buma D., Muro E. P., Sabiiti W., Shewiyo D. H., Shearer M. C., Smith A. D., Kaale E. A. Adverse Drug Reactions Resulting From the Use of Chiral Medicines Amoxicillin, Amoxicillin-Clavulanic Acid, and Ceftriaxone: A Mixed Prospective-Retrospective Cohort Study // Inquiry. 2024 Jan-Dec. Vol. 61. P. 469580241273323.

16. Зимина Л. Н., Ибраева А. И., Михайлова Г. В., Осипенкова-Вичтомова Т. К., Строкова В. А., Титова В. В. Синдром Лайелла в судебно-медицинской и патолого-анатомической практике // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016. № 2. С. 64–68.

17. Эседов Э. М., Ахмедова Ф. Д., Акбиева Д. С. Токсический эпидермальный некролиз в практике семейного врача // Справочник врача общей практики. 2020. № 1. С. 61–67.

18. Юдин А. А., Котельников Д. А. Токсический эпидермальный некролиз: консервативный подход к лечению на примере клинического случая // Практическая аллергология. 2022. Vol. 2. P. 56–67.

19. Погосов Г. С., Ощепков В. Н., Рудаева Е. В., Ефетов В. С., Бошатаев Д. Т., Елгина С. И. Синдром Лайелла в практике онколога (клинический случай) // Медицина в Кузбассе. 2024. № 3. С. 79–86.

20. Suthumchai N., Buranapraditkun S., Thantiworasit P., Rerknimitr P., Wongpiyabovorn J., Khanaraksombat S., Reantragoon R., Klaewsongkram J. Exosomal microRNAs from PBMCs stimulated with culprit drugs enhanced keratinocyte cell death in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2023 Jul; 37 (7). P. 1375-1384.

21. Клинические рекомендации «Токсикодермия». URL: https://www.rodv.ru/upload/iblock/063/063db17edf74a906f52c4f53eff523e4.doc.