astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2026-2-201-210astmed-739Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИOBSERVATIONS FROM PRACTICEТоксический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) у пациента при применении амоксициллина с клавулановой кислотойToxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) in a patient treated with amoxicillin with clavulanic acidhttps://orcid.org/0000-0001-6104-0864СолёноваЕ. А.SolenovaE. A.

Солёнова Елена Александровна - кандидат медицинских наук, врач-клинический фармаколог.

Чебоксары

Elena A. Solenova - Cand. Sci. (Med.), clinical pharmacologist, Republican Clinical Hospital.

Cheboksary

elena.solyonova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8441-9391БарсуковаЕ. В.BarsukovaE. V.

Барсукова Елена Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент, главный врач, РКБ; заведующий кафедрой факультетской терапии, ЧГУ им. И.Н. Ульянова.

Чебоксары

Elena V. Barsukova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Chief Physician, Republican Clinical Hospital; Head of the Department, Chuvash State University named after I.N. Ulyanov.

Cheboksary

rkb@med.cap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6919-7003ИвановаЭ. В.IvanovaE. V.

Иванова Эльза Владимировна - заведующий поликлиникой, врач-кардиолог.

Чебоксары

Elza V. Ivanova - Head of the Polyclinic, cardiologist, Federal Center for Traumatology, Orthopedics and Endoprosthetics.

Cheboksary

elzai@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-8828-5546КрыцоваА. Н.KrytsovaA. N.

Крыцова Анастасия Николаевна - врач-терапевт приемного отделения.

Чебоксары

Anastasia N. Krytsova - general practitioner of the Department, Intersectoral Scientific and Technical Complex “Microsurgery of the Eye” named after Academician S.N. Fedorov.

Cheboksary

an_krytsova@mail.ruКрасноваТ. В.KrasnovaT. V.

Краснова Татьяна Валерьевна - врач-аллерголог-иммунолог пульмонологического отделения.

Чебоксары

Tatiana V. Krasnova - allergist-immunologist of the Department, Republican Clinical Hospital.

Cheboksary

rkb@med.cap.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9934-9113ПавловП. И.PavlovP. I.

Павлов Петр Иванович - заместитель главного врача по медицинской части, заведующий пульмонологическим отделением, врач-пульмонолог.

Чебоксары

Petr I. Pavlov - deputy chief physician, Head of the Department, pulmonologist, Republican Clinical Hospital.

Cheboksary

rkb@med.cap.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2295-1363ЖучковаС. М.ZhuchkovaS. M.

Жучкова Светлана Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий отделением клинической фармакологии, врач-клинический фармаколог, РКОД; доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и биохимии, ЧГУ им. И.Н. Ульянова.

Чебоксары

Svetlana M. Zhuchkova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department, clinical pharmacologist, Republican Clinical Oncological Dispensary; Associate Professor of the Department, Chuvash State University named after I.N. Ulyanov.

Cheboksary

crista007@mail.ruРеспубликанская клиническая больницаРоссияRepublican Clinical HospitalRussian FederationРеспубликанская клиническая больница; Чувашский государственный университет им. И.Н. УльяноваРоссияRepublican Clinical Hospital; Chuvash State University named after I.N. UlyanovRussian FederationФедеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезированияРоссияFederal Center for Traumatology, Orthopedics, and EndoprostheticsRussian FederationМежотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. ФёдороваРоссияIntersectoral Scientific and Technical Complex “Microsurgery of the Eye” named after Academician S.N. FedorovRussian FederationЧувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова; Республиканский клинический онкологический диспансерРоссияChuvash State University named after I.N. Ulyanov; Republican Clinical Oncology CenterRussian Federation202605082026212201210Copyright © Солёнова Е.А., Барсукова Е.В., Иванова Э.В., Крыцова А.Н., Краснова Т.В., Павлов П.И., Жучкова С.М., 20262026Солёнова Е.А., Барсукова Е.В., Иванова Э.В., Крыцова А.Н., Краснова Т.В., Павлов П.И., Жучкова С.М.Solenova E.A., Barsukova E.V., Ivanova E.V., Krytsova A.N., Krasnova T.V., Pavlov P.I., Zhuchkova S.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/739

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) представляет собой жизнеугрожающую токсико-аллергическую реакцию с высокой летальностью. Актуальность проблемы обусловлена риском развития данной реакции на часто назначаемые в амбулаторной практике антибактериальные препараты (в частности – ингибитор-защищенные пенициллины), сложностью диагностики, а также отсутствием утвержденных Министерством здравоохранения Российской Федерации клинических рекомендаций. Целью данной работы стало представить клинический случай токсического эпидермального некролиза, ассоциированного с приемом амоксициллина+клавулановой кислоты, и привлечь внимание к вопросам диагностики и безопасности антимикробной терапии внебольничных инфекций на амбулаторном этапе. Материалы и методы. Проведено проспективное клиническое наблюдение пациента 76 лет, имеющего в анамнезе гипертоническую болезнь, сахарный диабет и рак прямой кишки, с токсическим эпидермальным некролизом на фоне приема амоксициллина+клавулановой кислоты, а также анализ его первичной медицинской документации. Результаты исследования. На третий день приема амоксициллина+клавулановой кислоты по поводу острого правостороннего верхнечелюстного синусита у пациента развился токсический эпидермальный некролиз с высоким риском летальности (≥ 90 % по шкале SCORTEN). После отмены препарата, госпитализации в профильное отделение, проведения патогенетической и симптоматической фармакотерапии основного и сопутствующих заболеваний у пациента наблюдалась стойкая положительная динамика и полный регресс кожных элементов к моменту выписки из стационара. Выводы. Представленный случай подтверждает важность тщательного сбора фармакологического анамнеза и консультации клинического фармаколога при обращении пациентов с появлением любых кожных элементов на фоне приема лекарственных препаратов. Утверждение клинических рекомендаций по токсическому эпидермальному некролизу является необходимой мерой для выработки современной лечебно-диагностической тактики по ведению пациентов с данной нежелательной реакцией, а также актуализированных медико-экономических стандартов оказания медицинской помощи.

Toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) is a life-threatening toxic-allergic reaction with a high mortality rate. The relevance of the problem is due to the risk of developing this reaction to frequently prescribed antibacterial drugs in outpatient practice (in particular, inhibitor-protected penicillins), the complexity of diagnosis, as well as the lack of clinical guidelines approved by the Ministry of Health of the Russian Federation. The purpose of this study was to present a clinical case of toxic epidermal necrolysis associated with the use of amoxicillin+clavulanic acid and to draw attention to the issues of diagnosis and safety of antimicrobial therapy for community-acquired infections at the outpatient stage. Materials and methods. A 76-year-old patient with a history of hypertension, diabetes mellitus, and rectal cancer was prospectively observed for toxic epidermal necrolysis caused by amoxicillin+clavulanic acid, and his primary medical records. Research results. On the third day of taking amoxicillin+clavulanic acid for acute right-sided maxillary sinusitis, the patient developed toxic epidermal necrolysis with a high risk of mortality (≥ 90 % according to the SCORTEN scale). After discontinuation of the medication, hospitalization in a specialized department, and pathogenetic and symptomatic pharmacotherapy for the main and concomitant diseases, the patient showed a stable positive trend and complete regression of the skin lesions by the time of discharge from the hospital. Conclusions. The presented case confirms the need for a thorough collection of a pharmacological history and consultation with a clinical pharmacologist when patients present with any skin lesions associated with the use of medications. The approval of clinical guidelines for toxic epidermal necrolysis is a necessary measure for developing modern treatment and diagnostic strategies for managing patients with this adverse reaction, as well as for updating medical and economic standards for providing healthcare.

токсический эпидермальный некролизсиндром Лайеллаамоксициллинклавулановая кислотанежелательная реакцияклинические рекомендацииtoxic epidermal necrolysisLyell's syndromeamoxicillinclavulanic acidadverse reactionclinical recommendationsReferencesЗаславский Д. В., Горланов И. А., Самцов А. В., Хайрутдинов В. Р. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных синдромом Стивенса – Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом. Москва, 2020.Zaslavsky D. V., Gorlanov I. A., Samtsov A. V., Khairutdinov V. R. Federalnye klinicheskie rekomendatsii po vedeniyu bolnykh sindromom Stivensa – Dzhonsona / toksicheskim epidermalnym nekrolizom = Federal Clinical Guidelines for the Management of Patients with Stevens – Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis. Moscow; 2020 (In Russ.).Min-Hui Chi, Wen-Hung Chung, Rosaline Chung-Yee Hui, Chun-Bing Chen, Chun-Wei Lu, Tsu-Man Chiu, David Hui-Kang Ma, Chuang-Wei Wang, Chin-Yi Yang. Clinical features and outcomes in children with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // Journal of Dermatology. 2022 Sep. Vol. 49 (9). P. 895–902.Min-Hui Chi, Wen-Hung Chung, Rosaline Chung-Yee Hui, Chun-Bing Chen, Chun-Wei Lu, Tsu-Man Chiu, David Hui-Kang Ma, Chuang-Wei Wang, Chin-Yi Yang. Clinical features and outcomes in children with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Journal of Dermatology. 2022 Sep; 49 (9): 895–902.Perwitasari D. A., Febriana S. A., Tristiana R. S. Quality of Life of Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom (DRESS) and Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and/or Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) Patients // Patient Preference and Adherence. 2021 Feb. Vol. 15 (15). P. 329–335.Perwitasari D. A., Febriana S. A., Tristiana R. S. Quality of Life of Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom (DRESS) and Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and/or Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) Patients. Patient Prefer Adherence. 2021 Feb; 15 (15): 329–335.Zyryanov S., Asetskaya I., Butranova O., Terekhina E., Polivanov V., Yudin A., Samsonova K. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Analysis of the Russian Database of Spontaneous Reports // Pharmaceuticals (Basel). 2024 May 24; 17 (6). P. 675.Zyryanov S., Asetskaya I., Butranova O., Terekhina E., Polivanov V., Yudin A., Samsonova K. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Analysis of the Russian Database of Spontaneous Reports. Pharmaceuticals (Basel). 2024 May 24; 17 (6): 675.Sassolas B., Haddad S., Mockenhaupt M., Dunant A., Liss Y., Bork K., Haustein U. F., Vieluf D., Roujeau J. C., H Le Louet for the RegiSCAR Study Group. ALDEN, an Algorithm for Assessment of Drug Causality in Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Comparison With Case-Control Analysis // Clinical Pharmacology & Therapeutics. April 2010. Vol. 88 (1). P. 60–68.Sassolas B., Haddad S., Mockenhaupt M., Dunant A., Liss Y., Bork K., Haustein UF., Vieluf D., Roujeau J. C., H Le Louet for the RegiSCAR Study Group. ALDEN, an Algorithm for Assessment of Drug Causality in Stevens – Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Comparison With Case-Control Analysis. Clinical Pharmacology & Therapeutics. April 2010; 88 (1): 60–68.Rivolta F., Cappelletti C., Sangalli A., Fasiello A., Longoni V., Pravettoni V. Clavulanic acid sensitization seems more involved in cutaneous than systemic reactions in amoxicillinclavulanate drug reactions // European Annals of Allergy and Clinical Immunology. 2025 Mar. Vol. 57 (2). P. 83–87.Rivolta F., Cappelletti C., Sangalli A., Fasiello A., Longoni V., Pravettoni V. Clavulanic acid sensitization seems more involved in cutaneous than systemic reactions in amoxicillinclavulanate drug reactions. European Annals of Allergy and Clinical Immunology. 2025 Mar; 57 (2): 83–87.Li-min Yao, Xia Su, Li-ling Liu, Yan-ning Qi, Bo Wei, Ran Ma, Xiao-qing Du. Recent developments in the research of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: pathogenesis, diagnosis and treatment // European Journal of Medical Research. 2025. Vol. 30. Р. 453.Li-min Yao, Xia Su, Li-ling Liu, Yan-ning Qi, Bo Wei, Ran Ma, Xiao-qing Du. Recent developments in the research of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: pathogenesis, diagnosis and treatment. European Journal of Medical Research. 2025; 30: 453.Pejcic A. V., Milosavljevic M. N., Folic M., Fernandes D., Bentes J., Djesevic M., Jankovic S. Amoxicillin-associated Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis: systematic review // Journal of Chemotherapy. 2023 Apr. Vol. 35 (2). P. 75–86.Pejcic A. V, Milosavljevic M. N., Folic M., Fernandes D., Bentes J., Djesevic M., Jankovic S. Amoxicillin-associated Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis: systematic review. Journal of Chemotherapy. 2023 Apr; 35 (2): 75–86.Walterscheid B., Batchinsky M., Tarbox M. Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms Syndrome Preceding Toxic Epidermal Necrolysis Secondary to Sildenafil: A Case Report // Cureus. 2024 Jul 5. Vol. 16 (7).Walterscheid B., Batchinsky M., Tarbox M. Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms Syndrome Preceding Toxic Epidermal Necrolysis Secondary to Sildenafil: A Case Report./ Cureus. 2024 Jul 5; 16 (7).Lee E. Y., Knox C., Phillips E. J. Worldwide Prevalence of Antibiotic-Associated Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA Dermatology. 2023 Apr 1. Vol. 159 (4). P. 384–392.Lee E. Y., Knox C., Phillips E. J. Worldwide Prevalence of Antibiotic-Associated Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2023 Apr 1; 159 (4): 384–392.Yan X., Ma J., Guo C., Yang G. Association of antibiotics with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: A real-world pharmacovigilance study // International Journal of Antimicrobial Agents. 2025 Aug; 66 (2).Yan X., Ma J., Guo C., Yang G. Association of antibiotics with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: A real-world pharmacovigilance study. International Journal of Antimicrobial Agents. 2025 Aug; 66 (2): 107524.Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: https://lk.regmed.ru/.Federalnoe gosudarstvennoe byudzhetnoe uchrezhdenie “Nauchnyy tsentr ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya” Ministerstva zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii = Federal State Budgetary Institution Scientific Center for Expertise of Medicinal Products of the Ministry of Health of the Russian Federation. URL: https://lk.regmed.ru/ (In Russ.).Salvo F., Polimeni G., Moretti U., Conforti A., Leone R., Leoni O., Motola D., Dusi G., Caputi AP. Adverse drug reactions related to amoxicillin alone and in association with clavulanic acid: data from spontaneous reporting in Italy // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007 Jul. Vol. 60 (1). P. 121–126.Salvo F., Polimeni G., Moretti U., Conforti A., Leone R., Leoni O., Motola D., Dusi G., Caputi AP. Adverse drug reactions related to amoxicillin alone and in association with clavulanic acid: data from spontaneous reporting in Italy. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007 Jul; 60 (1): 121–126.Методические рекомендации «Определение степени достоверности причинно-следственной связи «Неблагоприятная побочная реакция-лекарственное средство» (классификация и методы) 2 октября 2008 года. URL: https://docs.cntd.ru/document/499043554.Metodicheskie rekomendatsii «Opredelenie stepeni dostovernosti prichinno-sledstvennoy svyazi “Neblagopriyatnaya pobochnaya reaktsiya-lekarstvennoe sredstvo” (klassifikatsiya i metody) 2 oktyabrya 2008 goda = Methodological recommendations Determination of the degree of reliability of the causal relationship “Adverse side effect-drug” (classification and methods) 02.10.2008 (In Russ.).Mwamwitwa K. W., Bukundi E. M., Maganda B. A., Munishi C., Fimbo A. M., Buma D., Muro E. P., Sabiiti W., Shewiyo D. H., Shearer M. C., Smith A. D., Kaale E. A. Adverse Drug Reactions Resulting From the Use of Chiral Medicines Amoxicillin, Amoxicillin-Clavulanic Acid, and Ceftriaxone: A Mixed Prospective-Retrospective Cohort Study // Inquiry. 2024 Jan-Dec. Vol. 61. P. 469580241273323.Mwamwitwa K. W., Bukundi E. M., Maganda B. A., Munishi C., Fimbo A. M., Buma D., Muro E. P., Sabiiti W., Shewiyo D. H., Shearer M. C., Smith A. D., Kaale E. A. Adverse Drug Reactions Resulting From the Use of Chiral Medicines Amoxicillin, Amoxicillin-Clavulanic Acid, and Ceftriaxone: A Mixed Prospective-Retrospective Cohort Study. Inquiry. 2024 Jan-Dec; 61: 469580241273323.Зимина Л. Н., Ибраева А. И., Михайлова Г. В., Осипенкова-Вичтомова Т. К., Строкова В. А., Титова В. В. Синдром Лайелла в судебно-медицинской и патолого-анатомической практике // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016. № 2. С. 64–68.Zimina L. N., Ibraeva A. I., Mikhailova G. V., Osipenkova-Vichtomova T. K., Strokova V. A., Titova V. V. Lyell's Syndrome in Forensic Medical and Pathological Anatomy Practice. Zhurnal im. N. V. Sklifosovskogo “Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch” = Sklifosovsky Emergency Medical Care Journal. 2016; 2: 64–68 (In Russ.).Эседов Э. М., Ахмедова Ф. Д., Акбиева Д. С. Токсический эпидермальный некролиз в практике семейного врача // Справочник врача общей практики. 2020. № 1. С. 61–67.Esedov E. M., Akhmedova F. D., Akbiyeva D. S. Toxic Epidermal Necrolysis in the Practice of a Family Doctor. Spravochnik vracha obshchey praktiki = Handbook of a General Practitioner. 2020; 1: 61–67 (In Russ.).Юдин А. А., Котельников Д. А. Токсический эпидермальный некролиз: консервативный подход к лечению на примере клинического случая // Практическая аллергология. 2022. Vol. 2. P. 56–67.Yudin A. A., Kotelnikov D. A. Toxic Epidermal Necrolysis: A Conservative Approach to Treatment in a Clinical Case. Prakticheskaya allergologiya = Practical Allergology. 2022; 2: 56–67 (In Russ.).Погосов Г. С., Ощепков В. Н., Рудаева Е. В., Ефетов В. С., Бошатаев Д. Т., Елгина С. И. Синдром Лайелла в практике онколога (клинический случай) // Медицина в Кузбассе. 2024. № 3. С. 79–86.Pogosov G. S., Oshchepkov V. N., Rudaeva E. V., Efetov V. S., Boshataev D. T., Elgina S. I. Lyell's Syndrome in the Oncologist's Practice (A Clinical Case). Meditsina v Kuzbasse = Medicine in Kuzbass. 2024; 3: 79–86 (In Russ.).Suthumchai N., Buranapraditkun S., Thantiworasit P., Rerknimitr P., Wongpiyabovorn J., Khanaraksombat S., Reantragoon R., Klaewsongkram J. Exosomal microRNAs from PBMCs stimulated with culprit drugs enhanced keratinocyte cell death in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2023 Jul; 37 (7). P. 1375-1384.Suthumchai N., Buranapraditkun S., Thantiworasit P., Rerknimitr P., Wongpiyabovorn J., Khanaraksombat S., Reantragoon R., Klaewsongkram J. Exosomal microRNAs from PBMCs stimulated with culprit drugs enhanced keratinocyte cell death in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2023 Jul; 37 (7): 1375–1384.Клинические рекомендации «Токсикодермия». URL: https://www.rodv.ru/upload/iblock/063/063db17edf74a906f52c4f53eff523e4.doc.Klinicheskie rekomendatsii “Toksikodermiya” = Clinical guidelines “Toxicoderma”. URL: https://www.rodv.ru/upload/iblock/063/063db17edf74a906f52c4f53eff523e4.doc.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.