Иммунологические аспекты нарушений репродуктивной функции при гипоталамо-гипофизарной дисфункции у молодых женщин (обзор литературы)

В статье представлен обзор современных данных о роли иммунных факторов в патогенезе нарушений репродуктивной функции при гипоталамо-гипофизарной дисфункции у молодых женщин. Рассмотрены механизмы взаимодействия гипоталамуса, жировой ткани и иммунной системы. Показано, что ожирение, сопровождающее гипоталамический синдром, в 80 % случаев индуцирует хроническое субклиническое воспаление, характеризующееся дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, изменением популяционного состава В-лимфоцитов и макрофагов жировой ткани, гиперлептинемией и резистентностью к лептину. Описано многоуровневое негативное влияние иммунных нарушений на репродуктивную систему: от подавления секреции ГнРГ и нарушения чувствительности гипофиза до нарушения фолликулогенеза, снижения восприимчивости эндометрия и изменения иммунной толерантности. Особое внимание уделяется возрастному аспекту – пациентам в возрасте 18–25 лет, у которых последствия нейроиммуноэндокринных нарушений наиболее значимы для реализации репродуктивной функции. Перспективным направлением является разработка подходов к целенаправленной модуляции воспалительной реакции с целью восстановления фертильности.

1. Bilbo S. D., Schwarz J. M. The immune system and developmental programming of brain and behavior // Frontiers in Neuroendocrinology. 2012 Aug. Vol. 33 (3). P. 267–286. doi: 10.1016/j.yfrne.2012.08.006.

2. Mishra S., Ashish A., Rai S. The Impact of Inflammatory Cytokines on Recurrent Pregnancy Loss: A Preliminary Investigation // Reproductive Sciences. 2025. Vol. 32. P. 804–814. doi: 10.1007/s43032-025-01786-x.

3. Randall T. D., Meza-Perez S. Immunity in adipose tissues: Cutting through the fat // Immunological Reviews. 2024 Jul. Vol. 324 (1). P. 4–10. doi: 10.1111/imr.13344.

4. Jiang Z., Tabuchi C., Gayer S. G., Bapat S. P. Immune Dysregulation in Obesity // Annual Reviews of Pathology. 2025 Jan. Vol. 20 (1). P. 483–509. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis–051222-015350.

5. Valdearcos M., Douglass J. D., Robblee M. M., Dorfman M. D., Stifler D. R., Bennett M. L., Gerritse I., Fasnacht R., Barres B. A., Thaler J. P., Koliwad S. K. Microglial Inflammatory Signaling Orchestrates the Hypothalamic Immune Response to Dietary Excess and Mediates Obesity Susceptibility // Cell Metabolism. 2017 Jul 5. Vol. 26 (1). P. 185–197.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.015.

6. Стасевич Е. М., Жеремян Э. А., Купраш Д. В., Шварц А. М. Взаимодействие адипоцитов и В-лимфоцитов при метаболических заболеваниях человека // Биохимия. 2023. Т. 88, вып. 2. С. 335–344. doi: 10.31857/S0320972523020124.

7. Srikakulapu P., McNamara C. A. B lymphocytes and adipose tissue inflammation // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2020. Vol. 40. P. 1110–1122. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312467.

8. Свидинская Е. А., Агеев М. Б., Палеева Н. В., Мухаева В. А., Соснова Е. А. Нарушение менструальной функции у девочек-подростков с избыточной массой тела (обзор литературы) // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2022. Т. 9, № 2. C. 93–102. doi: 10.17816/2313-8726-2022-9-2-93-101.

9. Рыжов Ю. Р., Шпаков А. О., Гзгзян А. М. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы и перспективы его использования во вспомогательных репродуктивных технологиях // Проблемы репродукции. 2020. T. 26 (2). C. 53–61. doi: 10.17116/repro20202602153.

10. Передереева Е. В., Лушникова А. А., Фрыкин А. Д., Пароконная А. А. Гормон лептин и проблемы репродукции // Malignant tumours. 2012. Vol. 2 (1). P. 35–39. doi: 10.18027/2224-5057-2012-1-35-39.

11. Juan W., Ping G., Chunmei L., Meizhen P., Zhixiang D., Xian G. Correlation between leptin and IFN-γ involved in granulosa cellapoptosis in PCOS // Gynecological Endocrinology. 2020. Vol. 36. doi: 10.1080/09513590.2020.1760817.

12. Чаулин А. М., Григорьева Ю. В. О биологической роли лептина // Научное обозрение. Биологические науки. 2021. №. 1. С. 32–38. doi: 10.17513/srbs.1222.

13. Forsyth K. S., Jiwrajka N., Lovell C. D., Toothacre N. E., Anguera M. C. The conneXion between sex and immune responses // Nature Reviews Immunology. 2024 Jul. Vol. 24 (7). P. 487–502. doi: 10.1038/s41577-024-00996-9.

14. Hases L., Archer A., Williams C. ERβ and inflammation // Advances in Experimental Medicine and Biology. 2022. Vol. 1390. P. 213–225. doi: 10.1007/978-3-031-11836-4_12.

15. Liu P., Zhang X., Hu J., Сui L., Zhao S., Jiao X., Qin Y. Dysregulated cytokine profile associated with biochemical premature ovarian insufficiency // American Journal of Reproductive Immunology. 2020. Vol. 84 (4). P. e13292. doi: 10.1111/aji.13292.

16. Jiao X., Zhang X., Li N., Zhang D., Zhao S., Dang Y., Zanvit P., Jin W., Chen Z. J., Chen W., Qin Y. Treg deficiency-mediated TH 1 response causes human premature ovarian insufficiency through apoptosis and steroidogenesis dysfunction of granulosa cells // Clinical and Translational Medicine. 2021 Jun. Vol. 11 (6). P. e448. doi: 10.1002/ctm2.448.

17. Абсатарова Ю. С., Евсеева Ю. С., Андреева Е. Н., Зураева З. Т., Шереметьева Е. В., Григорян О. Р., Михеев Р. К. Особенности иммунологического статуса пациенток с аменореей (обзор литературы) // Проблемы эндокринологии. 2024. Е. 70 (6). С. 118–126. doi: 10.14341/probl13456.

18. Chen Y., Wang R., Zhang N. and Xu L. The dual burden of obesity: decoding metabolism and female reproductive endocrinology // Frontiers in Physiology. 2025. Vol. 16. P. 1627607. doi: 10.3389/fphys.2025.1627607.