Субпопуляции Т-хелперов и их биологические эффекты (обзор литературы)

Рассмотрены биологические особенности субпопуляции Т-хелперов: Th1, Th2, Th17, Th9, Th22, фолликулярных Т-лимфоцитов. Охарактеризованы соответствующие транскрипционные факторы, сигнальные пути, участвующие в биологических эффектах CD4+Т-лимфоцитов и секретируемые ими интерлейкины, влияющие на развитие иммунного ответа. Эффективность созревания, дифференцировка Т-хелперов зависят от адгезионных молекул и гуморальных факторов. Th1-типа критически важны в развитии первичных иммунодефицитных состояний, гомозиготных мутаций, с которыми связаны рецепторы IFN-γ, IL-12 и сигнальные белки STAT1. В биологической активации Th2-типа участвуют IL-25, IL-33 и стромальный лимфопоэтин тимуса. В созревании и дифференцировке Т-лимфоцитов принимают участие JAK-3, STAT1-6, T_T-BET, GATA-3. Отклонения в функционировании перечисленных молекул приводят к изменениям биологических эффектов Th1-типа и Th2-типа. Таким образом, биологические эффекты субпопуляции Т-хелперов имеют большое значение в реализации реакций врожденного и приобретенного иммунитета, безусловно актуальными представляются новые исследования в этой области.

1. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел А. В., Цыган В. Н. Т-лимфоциты – «цензорные» клетки иммунной системы // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019. № 2 (66). С. 191–197. doi: 10.17816/brmma25943.

2. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Клеточные и гуморальные факторы врожденного противовирусного иммунитета // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 24, вып. 4. С. 751–764. doi: 10.17816/brmma108136.

3. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Особенности развития адаптивного противовирусного иммунного ответа // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 24, вып. 4. С. 789–800. doi: 10.17816/brmma109497.

4. Baumjohann D., Ansel K. M. MicroRNA-mediated regulation of T helper cell differentiation and plasticity // Nature Reviews Immunology. 2013. Vol. 13. P. 666–678. doi: 10.1038/nri3494.

5. Murphy K. M., Stockinger B. Effector T cell plasticity: flexibility in the face of changing circumstances // Nature Immunology. 2010. Vol. 11. P. 674–680. doi: 10.1038/ni.1899.

6. Mackaness G. B. Cellular resistance to infection // Journal of Experimental Medicine. 1962. Vol. 116. P. 381–406. doi: 10.1084/jem.116.3.381.

7. Mosmann T. R., Cherwinski H., Bond M. W. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // Journal of Immunology. 1986. Vol. 136. P. 2348–2357. doi: 10.4049/jimmunol.136.7.2348.

8. Nakayama T., Hirahara K., Onodera A. Th2 cells in health and disease // Annual Review of Immunology. 2017. Vol. 35. P. 53–84. doi: 10.1146/annurev-immunol-051116-052350.

9. Pritchard G. H., Kedl R. M., Hunter C. A. The evolving role of T-bet in resistance to infection // Nature Reviews Immunology. 2019. Vol. 19. P. 398–410. doi: 10.1038/s41577-019-0157-9.

10. Kanno Y., Vahedi G., Hirahara K. Transcriptional and epigenetic control of T helper cell specification: molecular mechanisms underlying commitment and plasticity // Annual Review of Immunology. 2012. Vol. 30. P. 707–731. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075058.

11. Mazzoni A., Maggi L., Liotta F. Biological and clinical significance of T helper 17 cell plasticity // Immunology. 2019. Vol. 158. P. 287–295. doi: 10.1111/imm.13124.

12. Patel D. D., Kuchroo V. K. Th17 cell pathway in human immunity: lessons from genetics and therapeutic interventions // Immunity. 2015. Vol. 43. P. 1040–1051. doi: 10.1016/j.immuni.2015.12.003.

13. Pulendran B., Artis D. New paradigms in type 2 immunity // Science. 2012. Vol. 337. P. 431–435. doi: 10.1126/science.1221064.

14. Ivashkiv L. B. IFNγ: signalling, epigenetics and roles in immunity, metabolism, disease and cancer immunotherapy // Nature Reviews Immunology. 2018. Vol. 18. P. 545–558. doi: 10.1038/s41577-018-0029-z.

15. Sallusto F. Heterogeneity of human CD4(+) T cells against microbes // Annual Review of Immunology. 2016. Vol. 34. P. 317–334. doi: 10.1146/annurev-immunol-041015-055438.

16. Schmitt N., Ueno H. Regulation of human helper T cell subset differentiation by cytokines // Current Opinion in Immunology. 2015. Vol. 34. P. 130–136. doi: 10.1016/j.coi.2015.03.007.

17. Sungnak W., Wang C., Kuchroo V. K. Multilayer regulation of CD4 T cell subset differentiation in the era of single cell genomics // Advances in Immunology. 2019. Vol. 141. P. 1–31. doi: 10.1016/bs.ai.2018.12.001.

18. Tubo N. J., Jenkins M. K. TCR signal quantity and quality in CD4+ T cell differentiation // Trends in Immunology. 2014. Vol. 35. P. 591–596. doi: 10.1016/j.it.2014.09.008.

19. Vantourout P., Hayday A. Six-of-the-best: unique contributions of γδ T cells to immunology // Nature Reviews Immunology. 2013. Vol. 13. P. 88–100. doi: 10.1038/nri3384.

20. Walker J. A., McKenzie A. N. J. TH2 cell development and function // Nature Reviews Immunology. 2018. Vol. 18. P. 121–133. doi: 10.1038/nri.2017.118.

21. Wynn T. A. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies // Nature Reviews Immunology. 2015. Vol. 15. P. 271–282. doi: 10.1038/nri3831.

22. Wynn T. A., Chawla A., Pollard J. W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease // Nature. 2013. Vol. 496. P. 445–455. doi: 10.1038/nature12034.

23. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas // Journal of Clinical Investigation. 2012. Vol. 122. P. 787–795. doi: 10.1172/JCI59649.

24. Szabo S. J., Kim S. T., Costa G. L. A novel transcription factor, T-bet, directs Th1 lineage commitment // Cell. 2000. Vol. 100. P. 655–669. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80702-3.

25. Zheng W., Flavell R. A. The transcription factor GATA-3 is necessary and sufficient for Th2 cytokine gene expression in CD4 T cells // Cell. 1997. Vol. 89. P. 587–596. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80240-8.

26. Schorer M., Kuchroo V. K., Joller N. Role of co-stimulatory molecules in T helper cell differentiation // Advances in Experimental Medicine and Biology. 2019. Vol. 1189. P. 153–177. doi: 10.1007/978-3-030-30583-9_8.

27. Van Dyken S. J., Locksley R. M. Interleukin-4- and interleukin-13-mediated alternatively activated macrophages: roles in homeostasis and disease // Annual Review of Immunology. 2013. Vol. 31. P. 317–343. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095906.

28. Cua D. J., Sherlock J., Chen Y. Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain // Nature. 2003. Vol. 421. P. 744–748. doi: 10.1038/nature01396.

29. Ivanov II, McKenzie B. S., Zhou L. The orphan nuclear receptor RORγt directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells // Cell. 2006. Vol. 126. P. 1121–1133. doi: 10.1016/j.cell.2006.07.035.

30. McGeachy M. J., Cua D. J., Gaffen S. L. The IL-17 family of cytokines in health and disease // Immunity. 2019. Vol. 50. P. 892–906. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.021.

31. Stockinger B., Omenetti S. The dichotomous nature of T helper 17 cells // Nature Reviews Immunology. 2017. Vol. 17. P. 535–544. doi: 10.1038/nri.2017.50.

32. Nielsen M. M., Witherden D. A., Havran W. L. γδ T cells in homeostasis and host defence of epithelial barrier tissues // Nature Reviews Immunology. 2017. Vol. 17. P. 733–745. doi: 10.1038/nri.2017.101.

33. Godfrey D. I., Uldrich A. P., McCluskey J. The burgeoning family of unconventional T cells // Nature Immunology. 2015. Vol. 16. P. 1114–1123. doi: 10.1038/ni.3298.

34. Provine N. M., Klenerman P. MAIT cells in health and disease // Annual Review of Immunology. 2020. Vol. 38. P. 203–228. doi: 10.1146/annurev-immunol-080719-015428.

35. Mori L., Lepore M., De Libero G. The immunology of CD1- and MR1-restricted T cells // Annual Review of Immunology. 2016. Vol. 34. P. 479–510. doi: 10.1146/annurev-immunol-032414-112008.