Генетические аспекты реализации тяжести фенотипа бронхиальной астмы у детей

Исследование генов, регулирующих функцию цитокинов, является важным аспектом в патогенезе бронхиальной астмы, прогнозирования ее тяжести и контроля. Является актуальным осуществление терапевтических подходов этого заболевания. Гены интерлейкинов обладают высокой степенью полиморфизма, что обеспечивает гетерогенный фенотипический профиль заболевания. Цель – определить значимость влияния генетических полиморфизмов: 590 ТС (rs2243250) IL-4, I50V (rs2243250) рецептора IL-4RA, 308AG (rs1800629) TNFα на тяжесть течения бронхиальной астмы у детей русской популяционной группы. Контрольная группа была представлена детьми в количестве 90 человек, отнесенными к первой группе здоровья, обоих полов, в возрасте от 2 лет 11 мес. до 17 лет 11 мес. Вторую группу составили пациенты с бронхиальной астмой (БА) различной степени тяжести – 86 человек. Группа детей с БА была представлена пациентами с разной степенью тяжести заболевания: легкая – 18 (20,93 %) детей, среднетяжелая – 42 (48,83 %) ребенка, тяжелая – 26 (39,52 %) детей. Выявление генетических полиморфизмов проводилось методом полимеразно-цепной реакции. Статистическая обработка данных проведена с помощью непараметрического метода критерия χ2 с анализом таблиц сопряженности. Установлена предикторная значимость гомозиготного варианта GG и аллеля G TNF-α rs1800629 при тяжелой степени заболевания, а также гомозиготного генотипа AG при среднетяжелой степени тяжести заболевания. Исследования полиморфизма генов цитокинов при бронхиальной астмы вносят вклад в изучение молекулярно-генетических основ формирования бронхиальной астмы и могут быть использованы для персонификации терапии.

1. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. 5-е изд., перераб. и доп. Москва: Оригинал-макет, 2017.

2. Руденко К. А., Тугуз А. Р., Татаркова Е. А. C-589T полиморфизмы гена IL-4 в патогенезе бронхиальной астмы // Вятский медицинский вестник. 2021. Т. 2, № 70. С. 42–47.

3. Черкашина И. И. Клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких: автореф.дис. ...д-ра мед. наук. Красноярск, 2010. 50 с.

4. Будчанов Ю. И., Делягин В. М. Генетика бронхиальной астмы // Практическая медицина. 2010. № 45. С. 19–21.

5. Курбачева О. М., Павлова К. С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии // Российский аллергологический журнал. 2013. № 1, С. 15–24.

6. Делягин В. М. Генетика бронхиальной астмы и атопии // Медицинский совет. 2012. № 5. С. 33–39.

7. Брагина Е. Ю., Фрейдин М. Б., Бабушкина Н. П. и др. Анализ генов цитокиновой сети в развитии «обратной» коморбидности для бронхиальной астмы и туберкулеза // Медицинская генетика. 2017. Т. 16, № 1. С. 20–24.

8. Смольникова М. В. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей: предрасположенность к вариантам течения заболевания // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2023. Т. 27, №. 4. С. 393–400.

9. Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Пинелис В. Г., Тюменцева Е. С. Фармакогенетика и индивидуализированный подход к терапии бронхиальной астмы // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т. 16, № 2. С. 20–31.

10. Исхакова Ф. Молекулярно-генетическая диагностика аллергических ринитов у больных с бронхиальной астмой (короткий обзор литературы) // Международный журнал научной педиатрии. 2023. Т. 2, № 8. С. 301–306.

11. Малинчик М. А., Смольникова М. В. Сравнительная характеристика полиморфизма генов цитокинов у детей с различными фенотипами бронхиальной астмы // Медицинская генетика. 2022. Т. 21, № 8. С. 13–16.

12. Испаева Ж. Б., Сарсенбаева А. Ж., Бекмагамбетова Р. Б. Иммуногенетика и полиморфизм генов при бронхиальной астме // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020. № 11. С. 770–775.

13. Смольникова М. В., Смирнова С. В., Тютина О. С. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме // Сибирское медицинское обозрение. 2013. Т 2, № 80. С. 3–9.

14. Danes mandi S., Pourfathollah A. A., Pourpak Z. Cytokine gene polymorphism and asthma susceptibility, progress and control level // Molecular Biology Reports. 2012. Т. 39, № 2. P. 1845–1853 doi: 10.1007/s11033-011-0927-7.

15. Ghaidaa A. K. G. The Relationship of Serum Levels of Tumor Necrosis Factor α (TNF α) Cytokine with Asthma // Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2019. Vol. 11 (1). P. 206–207.

16. Аллахвердиева Л. И., Эюбова А. А. Полиморфизм генов ил-4 и ил-5 при атопической бронхиальной астме у детей азербайджанской популяции // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 1. С. 90–90.

17. Смольникова М. В., Смирнова С. В., Коноплева О. С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (С-590Т IL4, с-597А IL10) как маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал. 2015. Т. 35, № 3. С. 4–8.

18. Просекова Е. В., Турянская А. И., Ситдикова Т. С., Долгополов М. С., Забелина Н. Р., Сабыныч В. А. Цитокиновый профиль сыворотки крови при бронхиальной астме у детей // Фундаментальная дальневосточная наука – медицине. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017. Т. 3, № 70. С. 74–79. doi: 10.5281/zenodo.817831.

19. Huang H. R., Zhong Y. Q., Wu J. F. The association between IFN-γ and IL-4 genetic polymorphisms and childhood susceptibility to bronchial asthma // Gene. 2012. Vol. 494, no. 1. P. 96–101. doi: 10.1016/j.gene.2011.09.027.

20. Liu S., Li T., Liu J. Interleukin-4 rs2243250 polymorphism is associated with asthma among Caucasians and related to atopic asthma // Cytokine. 2012. Vol. 59, no. 2. P. 364–369. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.006.

21. Zedan M., Settin A., Farag M. K. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha-308 and interleukin-10- 1082 among asthmatic Egyptian children // Allergy and Asthma Proceedings. 2008. Vol. 29, no. 3. P. 268–273.

22. Zhang Y., Zhang J., Tian C. The -308 G/A polymorphism in TNF-α gene is associated with asthma risk: an update by meta-analysis // Journal of Clinical Immunology. 2011. Vol. 2. P. 174–185.

23. Костина Е. М. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТНФA у больных с инфекционнозависимой бронхиальной астмой // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2013. № 1. С. 53–58.

24. Черкашина И. И. Особенности полиморфизма гена TNF у больных бронхиальной астмой и их родственников // Туберкулез и болезни легких. 2009. Т. 86, № 8, С. 51–56.

25. Contopoulos-Ioannidis D. G., Manoli E. N., Ioannidis J. P. Meta-analysis of the association of beta-2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005. Vol. 115, № 5. Р. 963–792. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1119.

26. Пономаренко И. В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор) // Научные результаты биомедицинских исследований. 2019. Т. 5, № 1. С. 4–21.