Влияние применения пероральных прогестагенов на состав кишечной микробиоты пациенток с эндометриозом: пилотное исследование

На сегодняшний день широко обсуждается вклад кишечной микробиоты в генез многих заболеваний, включая эндометриоз. Однако данные литературы, освящающие микробный состав при эндометриозе, разноречивы. Кроме того, данные, свидетельствующие о влиянии консервативной терапии на микробный состав ограничиваются лишь эстроген-содержащими препаратами, в то время как данные о влиянии гестагенов отсутствуют. Цель – оценить состав микробиоты кишечника пациенток с наружным генитальным эндометриозом на терапии пероральными прогестагенами. Проведено проспективное пилотное исследование, в которое были включены 17 пациенток с наружным генитальным эндометриозом (средний возраст 30,9 (7,8) лет, средний индекс массы тела 20,2 (2,0) кг/м² ). Женщины получали терапию пероральными прогестагенами (диеногест в дозе 2 мг в сутки в непрерывном режиме). Проведено микробиологическое исследование образцов фекалий методом культуромики с посевом на селективные и неселективные питательные среды с последующей видовой идентификацией микроорганизмов проводилось с помощью времяпролётной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) в двух точках: исходно и после 6 месяцев приема диеногеста. На терапии диеногестом отмечалось улучшение ряда микробиологических показателей кишечной микробиоты в виде тенденции к увеличению видового и таксономического разнообразия, снижения индекса Bacillota / Bacteroidota, снижения титра условно патогенных микроорганизмов Staphylococcus spp. И увеличения колонизации симбионтных бактерий вида Collinsella aerofaciens и рода Lactobacillus. Таким образом, терапия диеногестом может оказывать как прямой, так и опосредованный эффект на состав кишечной микробиоты пациенток с наружным генитальным эндометриозом, что было продемонстрировано по результатам исследования.

1. Agarwal S. K., Antunez-Flores O., Foster W. G., Hermes A., Golshan S., Soliman A. M., Arnold A., Luna R. Real-world characteristics of women with endometriosis-related pain entering a multidisciplinary endometriosis program // BMC Womens Health. 2021. Vol. 7, no. 21 (1). P. 19. doi: 10.1186/s12905-020-01139-7.

2. Khan K. N., Kitajima M., Hiraki K., Yamaguchi N., Katamine S., Matsuyama T., Masuzaki H. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis // Fertility and Sterility. 2010. Vol. 94, no. 7. P. 2860–2863.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.053.

3. Xholli A., Cremonini F., Perugi I., Londero A. P., Cagnacci A. Gut Microbiota and Endometriosis: Exploring the Relationship and Therapeutic Implications // Pharmaceuticals (Basel). 2023. Vol. 16, no. 12. P. 1696. doi: 10.3390/ph16121696.

4. Jiang I., Yong P. J., Allaire C., Bedaiwy M. A. Intricate Connections between the Microbiota and Endometriosis // International Journal of Molecular Sciences. 2021. Vol. 22, no. 11. P. 5644. doi: 10.3390/ijms22115644.

5. Shan J., Ni Z., Cheng W., Zhou L., Zhai D., Sun S., Yu C. Gut microbiota imbalance and its correlations with hormone and inflammatory factors in patients with stage 3/4 endometriosis // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021. Vol. 304, no. 5. P. 1363–1373. doi: 10.1007/s00404-021-06057-z.

6. Bag S., Ghosh T. S., Das B. Complete Genome Sequence of Collinsella aerofaciens Isolated from the Gut of a Healthy Indian Subject // Genome Announcements. 2017. Vol. 5, no. 47. P. e01361-17. doi: 10.1128/genomeA.01361-17.

7. Qin P., Zou Y., Dai Y., Luo G., Zhang X., Xiao L. Characterization a Novel Butyric Acid-Producing Bacterium Collinsellaaerofaciens Subsp. Shenzhenensis Subsp Nov // Microorganisms. 2019. Vol. 7, no. 3. P. 78. doi: 10.3390/microorganisms7030078.

8. Gargari G., Mantegazza G., Cremon C., Taverniti V., Valenza A., Barbaro M. R., Marasco G., Duncan R., Fiore W., Ferrari R., De Vitis V., Barbara G., Guglielmetti S. Collinsella aerofaciens as a predictive marker of response to probiotic treatment in non-constipated irritable bowel syndrome // Gut Microbes. 2024. Vol. 16, no. 1. P. 2298246. doi: 10.1080/19490976.2023.2298246.

9. Chiaffarino F., Cipriani S., Ricci E., Mauri P. A., Esposito G., Barretta M., Vercellini P., Parazzini F. Endometriosis and irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021. Vol. 303, no. 1. P. 17–25. doi: 10.1007/s00404-020-05797-8.

10. Harada T., Taniguchi F. Dienogest: a new therapeutic agent for the treatment of endometriosis // Womens Health (Lond). 2010. Vol. 6, no. 1. P. 27–35. doi: 10.2217/whe.09.72.