Оценка эффективности применения антицитокиновых препаратов у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции

Цель: провести анализ эффективности использования антицитокиновых препаратов (тоцилизумаба, олокизумаба и сарилумаба) в одноцентровом ретроспективном когортном исследовании на основании прогнозирования клинических исходов с использованием прогностических шкал, при однократном введении у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование было включено три группы пациентов, разделенных в соответствии с полученным антицитокиновым препаратом: тоцилизумаб (65 человек), олокизумаб (56 обследованных) и сарилумаб (26 больных). Все пациенты проходили лечение в перепрофилированном инфекционном стационаре для пациентов с COVID-19 на базе Александро-Мариинской областной клинической больницы (г. Астрахань) в период с января по август 2021 г. При поступлении в стационар и через 2 суток после введения препарата производилось прогнозирование тяжести течения и исхода заболевания с помощью прогностических шкал: 4C Mortality Score, COVID-GRAM, ШОКС-КОВИД.

Результаты. Включенные в анализ пациенты были сопоставимы по демографическим характеристикам и базовым исходным параметрам во всех группах. При сравнительном анализе эффективности применения антицитокиновых препаратов с использованием шкалы 4C Mortality Score было выявлено дальнейшее ухудшение прогноза клинического исхода в группах, получавших тоцилизумаб (p = 0,002) и сарилумаб (p = 0,031). При использовании прогностической шкалы COVID-GRAM также было отмечено дальнейшее ухудшение прогноза в группах тоцилизумаб (p = 0,004) и олокизумаб (p = 0,005). Шкала ШОКС-КОВИД показала дальнейшее ухудшение прогноза в группе тоцилизумаб (p = 0,001).

Заключение. Применение у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 препаратов на основе моноклональных антител против ИЛ-6 и его рецепторов не выявило достоверной положительной динамики в изменении прогноза клинического исхода через 2 суток после введения данных препаратов.

1. Кантемирова Б. И., Василькова В. В. Полиморфизм генов у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 3. С. 130–137. doi: 10.33029/23053496-2022-11-3-130-137.

2. Ferrara J. L. Cytokine dysregulation as a mechanism of graft versus host disease // Current opinion in immunology. 1993. Vol. 5, no. 5. P. 794–799. doi: 10.1016/0952-7915(93)90139-j.

3. Channappanavar R., Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections : causes and consequences of cytokine storm and immunopathology // Seminars in immunopathology. 2017. Vol. 39, no. 5. P. 529–539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x.

4. Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C. E., Ross R., Frydas I., Kritas S. K. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2) : anti-inflammatory strategies // Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2020. Vol. 34, no. 2. P. 327–331. doi: 10.23812/CONTI-E.

5. Moradian N., Gouravani M., Salehi M. A., Heidari A., Shafeghat M., Hamblin M. R., Rezaei N. Cytokine release syndrome : inhibition of pro-inflammatory cytokines as a solution for reducing COVID-19 mortality // European cytokine network. 2020. Vol. 31, no. 3. P. 81–93. doi: 10.1684/ecn.2020.0451.

6. Le R. Q., Li L., Yuan W., Shord S. S., Nie L., Habtemariam B.A., Przepiorka D., Farrell A. T., Pazdur R. FDA approval summary : tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell‐induced severe or life‐threatening cytokine release syndrome // Oncologist. 2018. Vol. 23, no. 8. P. 943–947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028.

7. Шкала 4C Mortality Score. URL: https://www.mdcalc.com/calc/10338/4c-mortality-score-covid-19.

8. Шкала COVID-GRAM. URL: https://www.mdcalc.com/calc/10303/covid-gram-critical-illness-risk-score.

9. Мареев В. Ю., Беграмбекова Ю. Л., Мареев Ю. В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС–КОВИД) // Кардиология. 2020. Т. 60, № 11. С. 35–41.

10. COVID-19 Treatment. URL: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.

11. COVID-19 rapid guideline: Managing COVID-19. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng191/resources/covid19-rapid-guideline-managing-covid19-pdf-51035553326.

12. Knight S. R., Ho A., Pius R., Buchan I., Carson G., Drake T. M., Dunning J., Fairfield C. J., Gamble C., Green C. A., Gupta R., Halpin S., Hardwick H. E., Holden K. A., Horby P. W., Jackson C., Mclean K. A., Merson L., Nguyen-Van-Tam J. S., Norman L., Noursadeghi M., Olliaro P. L., Pritchard M. G., Russell C. D., Shaw C. A., Sheikh A., Solomon T., Sudlow C., Swann O. V., Turtle L. C., Openshaw P. J., Baillie J. K., Semple M. G., Docherty A. B., Harrison E. M. ISARIC4C investigators. Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol : development and validation of the 4C Mortality Score // BMJ. 2020. Vol. 370. doi: 10.1136/bmj.m3339.

13. Liang W., Liang H., Ou L., Chen B., Chen A., Li C., Li Y., Guan W., Sang L., Lu J., Xu Y., Chen G., Guo H., Guo J., Chen Z., Zhao Y., Li S., Zhang N., Zhong N., He J. China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Development and Validation of a Clinical Risk Score to Predict the Occurrence of Critical Illness in Hospitalized Patients With COVID-19 // JAMA internal medicine. 2020. Vol. 180, no. 8. P. 1081–1089. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.2033.

14. RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY) : a randomised, controlled, open-label, platform trial // Lancet. 2021. Vol. 397, no. 10285. P. 1637–1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.

15. Yang C., Zhao H. Tocilizumab in COVID-19 therapy : who benefits, and how? // Lancet. 2021. Vol. 398, no. 10297. P. 299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01380-5.