astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2023-4-67-75astmed-357Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSОценка эффективности применения антицитокиновых препаратов у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекцииThe use of prognostic scales to assess the effectiveness of the use of anti-cytokine drugs in patients with moderate and severe course of a new coronavirus infectionНагумановС. В.NagumanovS. V.

Сергей Владимирович Нагуманов - аспирант кафедры госпитальной терапии.

Астрахань

Sergey V. Nagumanov - postgraduate student of Department.

Astrakhan

vinn@inbox.ruАбдрашитоваА. Т.AbdrashitovaA. T.

Аделя Тафкильевна Абдрашитова - доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии.

Астрахань

Adelya T. Abdrashitova - Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of Department of department of hospital therapy.

Astrakhan

adelia-79@yandex.ruПоповЕ. А.PopovE. A.

Евгений Антонович Попов - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинического дела и скорой медицинской помощи с курсом семейной медицины.

Астрахань

Evgeniy A. Popov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department.

Astrakhan

post@astgmu.ruАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian Federation2023251220231846775Copyright © Нагуманов С.В., Абдрашитова А.Т., Попов Е.А., 20232023Нагуманов С.В., Абдрашитова А.Т., Попов Е.А.Nagumanov S.V., Abdrashitova A.T., Popov E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/357Цель

Цель: провести анализ эффективности использования антицитокиновых препаратов (тоцилизумаба, олокизумаба и сарилумаба) в одноцентровом ретроспективном когортном исследовании на основании прогнозирования клинических исходов с использованием прогностических шкал, при однократном введении у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование было включено три группы пациентов, разделенных в соответствии с полученным антицитокиновым препаратом: тоцилизумаб (65 человек), олокизумаб (56 обследованных) и сарилумаб (26 больных). Все пациенты проходили лечение в перепрофилированном инфекционном стационаре для пациентов с COVID-19 на базе Александро-Мариинской областной клинической больницы (г. Астрахань) в период с января по август 2021 г. При поступлении в стационар и через 2 суток после введения препарата производилось прогнозирование тяжести течения и исхода заболевания с помощью прогностических шкал: 4C Mortality Score, COVID-GRAM, ШОКС-КОВИД.

Результаты

Результаты. Включенные в анализ пациенты были сопоставимы по демографическим характеристикам и базовым исходным параметрам во всех группах. При сравнительном анализе эффективности применения антицитокиновых препаратов с использованием шкалы 4C Mortality Score было выявлено дальнейшее ухудшение прогноза клинического исхода в группах, получавших тоцилизумаб (p = 0,002) и сарилумаб (p = 0,031). При использовании прогностической шкалы COVID-GRAM также было отмечено дальнейшее ухудшение прогноза в группах тоцилизумаб (p = 0,004) и олокизумаб (p = 0,005). Шкала ШОКС-КОВИД показала дальнейшее ухудшение прогноза в группе тоцилизумаб (p = 0,001).

Заключение

Заключение. Применение у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 препаратов на основе моноклональных антител против ИЛ-6 и его рецепторов не выявило достоверной положительной динамики в изменении прогноза клинического исхода через 2 суток после введения данных препаратов.

The aim

The aim. To analyze the effectiveness of the use of anti-cytokine drugs (tocilizumab, olokizumab and sarilumab) in a single-center retrospective cohort study based on the prediction of clinical outcomes using prognostic scales, with a single administration in patients with moderate to severe course of a new coronavirus infection.

Materials and methods

Materials and methods. The retrospective cohort study included three groups of patients with single administration of tocilizumab (65 patients), olokizumab (56 patients) and sarilumab (26 patients). All patients were treated in a repurposed infectious diseases hospital for patients with COVID-19 on the basis of Аlexandro-Mariinskaya Regional Clinical Hospital in the period January- August 2021. Upon admission to the hospital and 2 days after administration of the drug, patients were predicted the severity of the course and outcome using prognostic scales: 4C Mortality Score, COVID-GRAM, SHOCS-COVID.

Results

Results. A comparative analysis of the effectiveness of the use of anti-cytokine drugs using the 4C Mortality Score scale revealed a further deterioration in the prognosis of clinical outcome in the groups receiving tocilizumab (p = 0,002) and sarilumab (p = 0,031). When using the COVID-GRAM predictive scale, further deterioration of the prognosis was also noted in the tocilizumab (p = 0,004) and olokizumab (p = 0,005) groups. The SHOCS-COVID scale showed a further deterioration in the prognosis in the tocilizumab group (p = 0,001).

Conclusion

Conclusion. The use of drugs based on monoclonal antibodies against IL-6 and its receptors in patients with moderate to severe COVID-19 did not reveal significant positive dynamics in changing the prognosis of clinical outcome 2 days after administration of these drugs.

новая коронавирусная инфекцияпрогностические шкалыантицитокиновые препаратыnew coronavirus infectionprognostic scalesanti-cytokine drugsАвторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьиThe authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis workReferencesКантемирова Б. И., Василькова В. В. Полиморфизм генов у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 3. С. 130–137. doi: 10.33029/23053496-2022-11-3-130-137.Kantemirova B. I., Vasilkova V. V. Polymorphism of genes in patients with new coronavirus infection COVID-19. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2022; 11 (3): 130–137. (In Russ.). doi: 10.33029/2305-3496-2022-11-3-130-137.Ferrara J. L. Cytokine dysregulation as a mechanism of graft versus host disease // Current opinion in immunology. 1993. Vol. 5, no. 5. P. 794–799. doi: 10.1016/0952-7915(93)90139-j.Ferrara J. L. Cytokine dysregulation as a mechanism of graft versus host disease. Current Opinion in Immunology. 1993; 5 (5): 794–799. doi: 10.1016/0952-7915(93)90139-j.Channappanavar R., Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections : causes and consequences of cytokine storm and immunopathology // Seminars in immunopathology. 2017. Vol. 39, no. 5. P. 529–539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x.Channappanavar R., Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Seminars in Immunopathology. 2017; 39 (5): 529–539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x.Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C. E., Ross R., Frydas I., Kritas S. K. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2) : anti-inflammatory strategies // Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2020. Vol. 34, no. 2. P. 327–331. doi: 10.23812/CONTI-E.Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 2020; 34 (2): 327–331. doi: 10.23812/CONTI-E.Moradian N., Gouravani M., Salehi M. A., Heidari A., Shafeghat M., Hamblin M. R., Rezaei N. Cytokine release syndrome : inhibition of pro-inflammatory cytokines as a solution for reducing COVID-19 mortality // European cytokine network. 2020. Vol. 31, no. 3. P. 81–93. doi: 10.1684/ecn.2020.0451.Moradian N., Gouravani M., Salehi M. A., Heidari A., Shafeghat M., Hamblin M. R., Rezaei N. Cytokine release syndrome: inhibition of pro-inflammatory cytokines as a solution for reducing COVID-19 mortality. European cytokine network. 2020; 31 (3): 81–93. https://doi.org/10.1684/ecn.2020.0451.Le R. Q., Li L., Yuan W., Shord S. S., Nie L., Habtemariam B.A., Przepiorka D., Farrell A. T., Pazdur R. FDA approval summary : tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell‐induced severe or life‐threatening cytokine release syndrome // Oncologist. 2018. Vol. 23, no. 8. P. 943–947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028.Le R. Q., Li L., Yuan W., Shord S. S., Nie L., Habtemariam B.A., Przepiorka D., Farrell A. T., Pazdur R. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist. 2018; 23 (8): 943–947. doi:10.1634/theoncologist.2018-0028.Шкала 4C Mortality Score. URL: https://www.mdcalc.com/calc/10338/4c-mortality-score-covid-19.4C Mortality Score Scale. URL: https://www.mdcalc.com/calc/10338/4c-mortality-score-covid-19.Шкала COVID-GRAM. URL: https://www.mdcalc.com/calc/10303/covid-gram-critical-illness-risk-score.COVID-GRAM Scale. URL: https://www.mdcalc.com/calc/10303/covid-gram-critical-illness-risk-score.Мареев В. Ю., Беграмбекова Ю. Л., Мареев Ю. В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС–КОВИД) // Кардиология. 2020. Т. 60, № 11. С. 35–41.Mareev V. Yu., Begrambekova Yu. L., Mareev Yu. V. How evaluate results of treatment in patients with COVID-19. Symptomatic Hospital and Outpatient Clinical Scale for COVID-19 (SHOCS–COVID). Kardiologiia = Cardiology. 2020; 60 (11): 35–41. (In Russ.).COVID-19 Treatment. URL: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.COVID-19 Treatment. URL: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.COVID-19 rapid guideline: Managing COVID-19. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng191/resources/covid19-rapid-guideline-managing-covid19-pdf-51035553326.COVID-19 rapid guideline: Managing COVID-19. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng191/resources/covid19-rapid-guideline-managing-covid19-pdf-51035553326.Knight S. R., Ho A., Pius R., Buchan I., Carson G., Drake T. M., Dunning J., Fairfield C. J., Gamble C., Green C. A., Gupta R., Halpin S., Hardwick H. E., Holden K. A., Horby P. W., Jackson C., Mclean K. A., Merson L., Nguyen-Van-Tam J. S., Norman L., Noursadeghi M., Olliaro P. L., Pritchard M. G., Russell C. D., Shaw C. A., Sheikh A., Solomon T., Sudlow C., Swann O. V., Turtle L. C., Openshaw P. J., Baillie J. K., Semple M. G., Docherty A. B., Harrison E. M. ISARIC4C investigators. Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol : development and validation of the 4C Mortality Score // BMJ. 2020. Vol. 370. doi: 10.1136/bmj.m3339.Knight S. R., Ho A., Pius R., Buchan I., Carson G., Drake T. M., Dunning J., Fairfield C. J., Gamble C., Green C. A., Gupta R., Halpin S., Hardwick H. E., Holden K. A., Horby P. W., Jackson C., Mclean K. A., Merson L., NguyenVan-Tam J. S., Norman L., Noursadeghi M., Olliaro P. L., Pritchard M. G., Russell C. D., Shaw C. A., Sheikh A., Solomon T., Sudlow C., Swann O. V., Turtle L. C., Openshaw P. J., Baillie J. K., Semple M. G., Docherty A. B., Harrison E. M.; ISARIC4C investigators. Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ. 2020; 370. doi: 10.1136/bmj.m3339.Liang W., Liang H., Ou L., Chen B., Chen A., Li C., Li Y., Guan W., Sang L., Lu J., Xu Y., Chen G., Guo H., Guo J., Chen Z., Zhao Y., Li S., Zhang N., Zhong N., He J. China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Development and Validation of a Clinical Risk Score to Predict the Occurrence of Critical Illness in Hospitalized Patients With COVID-19 // JAMA internal medicine. 2020. Vol. 180, no. 8. P. 1081–1089. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.2033.Liang W., Liang H., Ou L., Chen B., Chen A., Li C., Li Y., Guan W., Sang L., Lu J., Xu Y., Chen G., Guo H., Guo J., Chen Z., Zhao Y., Li S., Zhang N., Zhong N., He J.; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Development and Validation of a Clinical Risk Score to Predict the Occurrence of Critical Illness in Hospitalized Patients With COVID-19. JAMA Intern Med. 2020; 180 (8): 1081–1089. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.2033.RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY) : a randomised, controlled, open-label, platform trial // Lancet. 2021. Vol. 397, no. 10285. P. 1637–1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021; 397 (10285): 1637–1645. doi: 10.1016/S01406736(21)00676-0.Yang C., Zhao H. Tocilizumab in COVID-19 therapy : who benefits, and how? // Lancet. 2021. Vol. 398, no. 10297. P. 299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01380-5.Yang C, Zhao H. Tocilizumab in COVID-19 therapy: who benefits, and how? Lancet. 2021; 398 (10297): 299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01380-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.