ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА AКТГ(6-9)-PRO-GLY-PRO НА СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА

�

Хронический стресс является одним из факторов развития дисбиоза кишечника, который может привести к нарушению функционирования центральной нервной системы, поэтому целесообразным является поиск новых подходов к решению данной проблемы. Цель исследования – изучить состояние париетальной микробиоты толстой кишки при применении АКТГ6-9-PGP в условиях хронического иммобилизационного стресса. Материалы и методы исследования. Подопытные крысы были разделены на 5 групп (n = 11). 1 группа – контроль (нестрессированные животные, которым вводили физиологический раствор), 2 группа – животные, подвергнутые стрессорному воздействию, которым вводили физиологический раствор. В последующие три группы вошли стрессированные животные, которым вводили АКТГ6-9-PGP в разных дозах. В 3 группе доза составила 5 мкг/кг, в 4 группе – 50 мкг/кг, в 5 группе – 500 мкг/кг. Изучены эффекты пептида АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro на состав мукозальной микробиоты толстой кишки у крыс Вистар в условиях хронического иммобилизационного стресса на протяжении 14 дней. Пептид вводили интраперитонельно в дозах 5, 50 и 500 мкг/кг 1 раз в сутки. Результаты исследования. Стрессорное воздействие вызвало изменение состава микробиоты в виде уменьшения числа и доли облигатных микроорганизмов и их увеличения среди условно-патогенных микроорганизмов на фоне повышенного содержания кортикостерона в сыворотке крови животных. Применение пептида во всех исследуемых дозах корригировало стресс-индуцированные изменения структуры пристеночной микробиоты толстой кишки на фоне снижения уровня кортикостерона. При этом наиболее близкий по количественным и качественным характеристикам к нестрессированным животным состав микробиоты отмечали в группе животных, которым вводили пептид в дозе 500 мкг/кг. Заключение. Применение АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro способствовало нивелированию стрессиндуцированных изменений в составе пристеночной микрофлоры толстой кишки у крыс.

1. Foster J. A., McVey Neufeld K. A. Gut-brain axis : how the microbiome influences anxiety and depression // Trends Neurosci. 2013. Vol. 36. P. 305–312.

2. Хавинсон В. Х. Лекарственные пептидные препараты : прошлое, настоящее, будущее // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 3. С. 165–177.

3. Ворвуль А. О., Бобынцев И. И., Свищева М. В., Медведева О. А., Мухина А. Ю., Андреева Л. А. Пептид АКТГ4–7-PGP корригирует поведение и уровень кортикостерона у крыс в условиях хронического стресса // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2021. Т. 107, № 11. С. 1359–1371.

4. Koroleva S. V., Myasoedov N. F. Semax as a Universal Drug for Therapy and Research // Biology Bulletin 2018. Vol. 45, no. 6. P. 589–600.

5. Svishcheva M. V., Mukhina A. Yu., Medvedeva O. A., Shevchenko A. V., Bobyntsev I. I., Kalutskii P. V., Andreeva L. A., Myasoedov N. F. Composition of Colon Microbiota in Rats Treated with ACTH(4-7)-PGP Peptide (Semax) under Conditions of Restraint Stress // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020. Vol. 169, no. 3. P. 357–360.

6. Clark A. J., Forfar R., Hussain M., Jerman J., McIver E., Taylor D. ACTH Antagonists // Frontiers in Endocrinology. 2016. Vol. 7. P. 101.

7. Wikberg J. E. S., Muceniece R., Mandrika I., Prusis P., Lindblom J., Post C., Skottner A. New aspects on the melanocortins and their receptors // Pharmacological Research. 2000. Vol. 42, no. 5. P. 393–420.

8. Додонова С. А., Бобынцев И. И., Белых А. Е., Анфилова М. Г., Андреева Л. А., Мясоедов Н. Ф. Сравнительное исследование антидепрессивной активности N-концевых аналогов адренокортикотропного гормона у крыс // Человек и его здоровье : Курский научно-практический вестник. 2019. № 4. C. 83–89.

9. Левицкая Н. Г., Глазова Н. Ю., Себенцова Е. А., Манченко Д. М., Андреева Л. А., Каменский А. А., Мясоедов Н. Ф. Ноотропные и анксиолитические эффекты гептапептида АКТГ6-9Pro-Gly-Pro // Российский физиологический журнал им И. М. Сеченова. 2019. Т. 105, № 6. С. 761–770.

10. Dodonova S. A., Bobyntsev I. I., Belykh A. E., Vorvul’ A. O. ACTH6-9-PGP improves memory consolidation processes in rats // Research Results in Pharmacology. 2021. Vol. 7, no. 1. P. 27–32.

11. Vorvul A. O., Bobyntsev I. I., Medvedeva O. A., Mukhina A. Yu., Scishcheva M. V., Azarova Iu. E., Andreeva L.A., Myasoedov N. F. ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro ameliorates anxiety-like and depressive-like behaviour and gut mucosal microbiota composition in rats under conditions of chronic restraint stress // Neuropeptides. 2022. Vol. 93. P. 102247.

12. Yasenyavskaya A., Samotrueva M., Tsibizova A., Bashkina O., Andreeva L., Myasoedov N. Effects of melanacortins on the behavior of rats in the test of elevated cruciform maze and experimentally induced of social stress // Archiv Euromedica. 2020. Vol. 10, no. 4. P. 35–38.

13. Yasenyavskaya A., Samotrueva M., Tsibizova A., Bashkina O., Andreeva L., Myasoedov N. Effects of neuropeptides on behavior of rats in open field test and experimentally induced social stress // Archiv Euromedica. 2020. Vol. 10, no. 3. P. 25–28.

14. Ворвуль А. О., Бобынцев И. И., Медведева О. А., Азарова Ю. Э., Белых А. Е., Андреева Л. А. Влияние пептида His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro на процессы свободнорадикального окисления в условиях хронического иммобилизационного стресса // Вестник РГМУ. 2021. № 6. С. 66–72.

15. Воробьев А. А., Несвижский Ю. В., Богданова Е. А., Корнеев М. Л., Матюхина О. Б. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника крыс // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. № 3. С. 61–65.

16. Shevchenko K. V., Nagaev I. Y., Babakov V. N., Andreeva L. A., Shevchenko V. P., Radilov A. S., Myasoedov N. F. Proteolysis of His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro in the blood and brain of rats in vivo // Doklady Biochemistry and Biophysics. 2015. Vol. 464, no. 1. P. 301–304.

17. Ясенявская А. Л., Цибизова А. А., Андреева Л. А., Мясоедов Н. Ф., Башкина О. А., Самотруева М. А. Влияние нейропептидного соединения АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro на уровень про- и противоспалительных интерлейкинов // Международный научно-исследовательский журнал. 2022. № 1-2 (115). С. 137–139.