РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ В ПОДДЕРЖАНИИ ГОМЕОСТАЗА

Важную роль в поддержании антигенного гомеостаза организма играет иммунологическая толерантность, под которой понимают состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, возникающее в результате предшествующего контакта с этим антигеном. Наиболее важна для человека толерантность к собственным антигенам (аутотолерантность), так как неотвечаемость системы иммунитета на собственные антигены предохраняет организм от аутоагрессии. Механизмы иммунной системы, позволяющие блокировать агрессию против собственных клеток и тканей, условно поделены на центральные и периферические. Центральная толерантность индуцируется в центральных органах иммуногенеза (тимусе и костном мозге) и ограничивает аутореактивность Т- и В-лимфоцитов. В дополнение к центральной существует несколько уровней периферической толерантности (подавление потенциально аутореактивных Т- и B-клеток в периферических тканях). На каждом уровне действуют свои молекулярные и клеточные механизмы.
Особый вид толерантности наблюдается у матери к антигенам плода в период его вынашивания.
Ареактивность к чужеродным антигенам (искусственную иммунологическую толерантность) можно индуцировать различными способами. Искусственная толерантность бывает двух видов: высокодозная и низкодозная. Индукция такой толерантности имеет большое практическое значение, она используется для решения многих важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергических заболеваний.

1. Burnet F. M., Fenner F. The Production of Antibodies. 2nd ed. New York : Macmillan, 1949. 142 p.

2. Hogquist K. A., Baldwin T. A., Jameson S. C. Central tolerance : learning self-control in the thymus // Nature reviews. Immunology. 2005. Vol. 5, no. 10. P. 772–782.

3. Супрун Е. Н. Иммунологическая толерантность : от истории к практике // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2013. Т. 3, № 34. С. 29–36.

4. Mueller D. L. Mechanisms maintaining peripheral tolerance // Nature immunology. 2010. Vol. 11, no. 1. P. 21–27.

5. Xing Y., Hogquist K. A. T-cell tolerance : central and peripheral // Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2012. Vol. 4, no. 6. a006957.

6. Зорников Д. Л., Литусов Н. В., Новоселов А. В. Иммунопатология. Екатеринбург : Издательство УГМУ, 2017. 36 с.

7. Walker L. S. Treg and CTLA-4 : two intertwining pathways to immune tolerance // Journal of autoimmunity. 2013. Vol. 45. P. 49–57.

8. Chung C. Y., Ysebaert D., Berneman Z. N., Cools N. Dendritic cells : cellular mediators for immunological tolerance // Clinical and developmental immunology. 2013. Vol. 2013, article ID 972865. 8 p.

9. Vogel I., Kasran A., Cremer J., Kim Y. J., Boon L., Van Gool S. W., Ceuppens J. L. CD28/CTLA-4/B7 costimulatory pathway blockade affects regulatory T-cell function in autoimmunity // European journal of immunology. 2015. Vol. 45, no. 6. P. 1832–1841.

10. Ford M. L., Larsen C. P. Translating costimulation blockade to the clinic : lessons learned from three pathways // Immunological reviews. 2009. Vol. 229, no. 1. P. 294–306.

11. Pilat N., Sayegh M. H., Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation // Seminars in immunology. 2011. Vol. 23, no. 4. P. 293–303.

12. Шабалова Н. Н. Иммунологические механизмы обеспечения репродукции и последствия их нарушения // Педиатр. 2012. Т. 3, № 2. С. 95–103.

13. Williams Z. Inducing tolerance to pregnancy // The New England journal of medicine. 2012. Vol. 367, no. 12. P. 1159–61.

14. Белан Э. Б., Гавриков Л. К., Касьянова А. С., Хлынова Н. А., Садчикова Т. Л., Гутов М. В. Атопический дерматит у детей : пре- и перинатальные факторы риска // Российский аллергологический журнал. 2012. № 2. С. 19–22.

15. Waldmann H. Mechanisms of immunological tolerance // Clinical biochemistry. 2016. Vol. 49, no. 4–5. P. 324–328.

16. Артамонов С. Д., Онищенко Н. А., Башкина Л. В., Сускова В. С., Крашенинников М. Е., Никольская А. О., Великий Д. А. Система аутотолерантности и ее функционирование при трансплантации аллогенных органов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010. Т. 12, № 3. С. 121–128.

17. Bhattacharya D., Rossi D. J., Bryder D., Weissman I. L. Purified hematopoietic stem cell engraftment of rare niches corrects severe lymphoid defi ciencies without host conditioning // The Journal of experimental medicine. 2005. Vol. 203, no. 1. P. 73–85.

18. Czechowicz A., Kraft D., Weissman I. L., Bhattacharya D. Efficient Transplantation via Antibody-Based Clearance of Hematopoietic Stem Cell Niches // Science. 2007. Vol. 318, no. 5854. P. 1296–1299.

19. Joffre O., Santolaria T., Calise D., Al Saati T., Hudrisier D., Romagnoli P., van Meerwijk J. P. M. Prevention of acute and chronic allograft rejection with CD4+CD25+Foxp3 regulatory T-lymphocytes // Nature medicine. 2008. Vol. 14. P. 88–92.

20. Lee M. K., Moore D. J., Jarrett B. P., Lian M. M., Deng S., Huang X., Markmann J. W., Chiaccio M., Barker C. F., Caton A. J., Markmann J. F. Promotion of Allograft Survival by CD4+CD25+ Regulatory T-Cells: Evidence for In Vivo Inhibition of Effector Cell Proliferation // Journal of Immunology. 2004. Vol. 172, no. 11. P. 6539–6544.

21. Wood K. J., Sakaguchi S. Regulatory T-cells in transplantation tolerance // Nature reviews. Immunology. 2003. Vol. 3. P. 199–210.

22. Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J., Alimoghaddom K., Talebian F., Hooshmand F., Ghavamzadeh A., Nikbin B. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study // Iranian journal of immunology. 2007. Vol. 4, no. 1. P. 50–57.

23. Zhang L., Bertucci A. M., Ramsey-Goldman R., Burt R. K., Datta S. K. Regulatory T cell (Treg) subsets return in patients with refractory lupus following stem cell transplantation and TGF-beta-producing CD8+ Treg cells are associated with immunological remission of lupus // The Journal of immunology. 2009. No. 183. P. 6346–6358.

24. Киргизов К. И., Скоробогатова Е. В., Волкова Э. Ю., Пилия С. В., Благонравова О. Л., Пристанскова Е. А., Константинова В. В., Сидорова Н. В., Бембеева Р. Ц., Бологов А. А. Аутоиммунные заболевания у детей : чему может научить опыт детских гематологов-онкологов? // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2014. № 4. С. 55–70.

25. Peters J. H., Hilbrands L. B., Koenen H. J., Joosten I. Ex vivo generation of human alloantigen-specific regulatory T cells from CD4(pos)CD25(high) T cells for immunotherapy // PLoS One. 2008. Vol. 3, no. 5. e2233.

26. Burt R. K., Oyama Y., Traynor A., Quigley K., Brush M., Rodriguez J., Barr W. G. Hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis with rapid improvement in skin scores : is neoangiogenesis occurring // Bone marrow transplantation. 2003. Vol. 32, no. 1. P. 65–67.

27. Ильина Н. И., Феденко Е. С., Курбачева О. М., Латышева Т. В., Гудима Г. О. Глобальное бремя аллергии // Российский аллергологический журнал. 2013. № 4. С. 85–89.

28. Федоров А. С., Литвинова Л. С., Бут-Гусаим В. И., Литвиненко С. Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия : терапевтические вакцины для аллергических заболеваний // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 5. С. 407–422.

29. Akdis M., Akdis C. A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy : Multiple suppressor factors at work in immune tolerance to allergens // The Journal of allergy and clinical immunology. 2014. Vol. 133. P. 621–631.

30. Durham S. R. Allergen immunotherapy (desensitisation) for allergic diseases // Clinical medicine (London, England). 2006. Vol. 6, no. 4. P. 348–351.

31. Akdis C. A., Akdis M. Mechanisms of immune tolerance to allergens : role of IL-10 and Tregs // The Journal of clinical investigation. 2014. Vol. 124, no. 11. P. 4678–4680.

32. Галицкая М. А., Курбачева О. М. Cовременные представления о роли врожденного и приобретенного иммунитета при бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал. 2018. Т. 15, № 6. С. 7–17.