ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-4(3Н)-ОНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ

Изучено влияние производных хиназолин-4(3H)-она с гуанидиновым заместителем: N-[Хиназолин-3(4Н)-ил]ацетилгуанидин (лабораторный шифр VMA-13-10), N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]гуанидин (лабораторный шифр VMA-13-15), N-[2-[2-метил-4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]ацетил]гуанидин (лабораторный шифр VMA-13-16) и N-[2-[6-бром-4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]ацетил]гуанидин (лабораторный шифр VMA-13-17) на морфофункциональные характеристики перитонеальных макрофагов белых беспородных мышей в условиях in vitro. Исследование проведено на первичной культуре макрофагов, выделенных из перитонеальной полости экспериментальных животных. В ходе 2-часовой экспозиции с исследуемыми субстанциями было изучено их влияние на адгезивные и пластические свойства макрофагов, лизосомальную и фагоцитарную активность. В результате установлено, что наиболее выраженные изменения морфофункциональных свойств перитонеальных макрофагов экспериментальных животных наблюдались при воздействии соединений под лабораторными шифрами VMA-13-15 и VMA-13-17, что проявилось в повышении лизосомальной и фагоцитарной активности, без существенного влияния на их адгезивные и пластические свойства. Изложенное говорит о том, что эти соединения перспективны для дальнейшего углубленного изучения их иммунотропных свойств.

1. Барышева, С. В. Морфофункциональные особенности перитонеальных макрофагов у животных с экспериментальным гепатитом / С. В. Барышева, Г. В. Брюхин // Вестник Челябинского государственного университета. - 2008. - № 4 (105). - С. 60-64.

2. Горчаков, А. М. Метод комплексной оценки фагоцитарной активности нейтрофилов крови / А. М. Горчаков Н. Г. Кручинский, Ф. Т. Горчакова, И. Н. Коростелева. - Минск: НИИ экологической и профессиональной патологии, 2003. - 15 с.

3. Ефремов, А. В. Роль лизосомальных ферментов в генезе ведущих клинико-патофизиологических синдромов: факты и гипотезы /А. В. Ефремов, Л. А. Руяткина, О. В. Цыганкова, З. Г. Бондарева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 1. - С. 18-21.

4. Земсков, А. М. Типовые иммунные расстройства при различных заболеваниях / А. М. Земсков, В. М. Земсков, И. И. Журихина, Е. В. Ильина, А. В. Карякин, В. А. Земскова // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 3. - С. 82-85.

5. Красильщикова, М. С. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях (перевод) / М. С. Красильщикова, И. В. Белозерцева. - СПб., 2012. - 48 с.

6. Манько, В. М. Иммунологическая недостаточность и ее влияние на опухолевый рост / В. М. Манько // Физиология и патология иммунной системы. - 2016. - Т. 20, № 12. - С. 25-34.

7. Петров, Р. В. Физиология иммунной системы: клеточные и молекулярно-биологические механизмы / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, В. А. Черешнев // Вестник Российского фонда фундаментальных исследований. - 2017. - № 5. - С. 96-119.

8. Петрова, И. В. Влияние производных пиримидина на фагоцитарную активность крови при физических нагрузках / И. В. Петрова, В. А. Катаев, С. А. Мещерякова, Р. Р. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9, № 6. - С. 67-69.

9. Самотруева, М. А. Противомикробная активность нового производного хиназолинаVMA-13-03 / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, Н. М. Габитова, А. А. Озеров, И. Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, №8. -С. 24-28.

10. Самотруева, М. А. Синтез и иммунотропная активность карбонильных производных хиназолин-4(3Н)-она / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. А. Озеров, С. А. Лужнова, Е. Г. Глухова, И. Н. Тюренков // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - Т. 50, № 6. - С. 12-14.

11. Самотруева, М. А. Фармакологическая активность производных пиримидинов / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская, А. А. Озеров, И. Н. Тюренков // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 15, № 1. - С. 12-29.

12. Сепиашвили, Р. И. Иммунореабилитология: истоки, будни и перспективы. От иммунотерапии к персонализированной таргетнойиммунореабилитации / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2016. - Т. 17, № 3. - С. 165-175.

13. Сепиашвили, Р. И. Системаиммунитетакакрегулятортканевогогомеостаза (регенерация, репарация, ремоделирование) / Р. И. Сепиашвили, Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 127-137.

14. Серебряная, Н. Б. Нуклеотиды как регуляторы иммунного ответа / Н. Б. Серебряная // Иммунология. - 2010. - Т. 31, № 5. - С. 273-280.

15. Тюренков, И. Н. Ноотропная активность амидов хиназолинового ряда / И. Н. Тюренков, А. А. Озеров, Е. Н. Шматова, Ю. В. Арчакова // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, № 2. - С. 18-20.

16. Цибизова, А. А. Cинтез и иммунотропная активность новых производных хиназолина у мышей / А. А. Цибизова, А. А. Озеров, М. С. Новиков, М. А. Самотруева, А. Л. Ясенявская, И. Н. Тюренков // Химико-фармацевтический журнал. - 2020. - Т. 54, № 10. - С. 26-29.

17. Abuelizz, H. A. Synthesis and anticancer activity of new quinazoline derivatives / H. A. Abuelizz, M. Marzouk, H. Ghabbour, R. Al-Salahi // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2017. - Vol. 25, № 7. - Р. 1047-1054. doi: 10.1016/j.jsps.2017.04.022.

18. Altenburg, J. Immunomodulatory Effects of Macrolide Antibiotics - Part 1: Biological Mechanisms / J. Altenburg, C. S. de Graaff, T. S. van der Werf, W. G. Boersma // Respiration. - 2011. - Vol. 81, № 1. - P. 67-74. doi:10.1159/000320319.

19. Arutyunyan, I. Elimination of allogeneic multipotent stromal cells by host macrophages in different models of regeneration / I. Arutyunyan, A. Elchaninov, T. Fatkhudinov, A. Makarov, E. Kananykhina, N. Usman, G. Bolshakova, V. Glinkina, D. Goldshtein, G. Sukhikh // International journal of clinical and experimental pathology. - 2015. - Vol. 8, № 5. - Р. 4469-4480.

20. Asif, M. Chemical Characteristics, Synthetic Methods, and Biological Potential of Quinazoline and Quinazolinone Derivatives / M. Asif // International Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 2014. - 395637. doi:10.1155/2014/395637.

21. Astaldi, G. The Glycogen Content of the Cells of Lymphatic Leukaemia / G. Astaldi, L. Verga // Acta Haematologica. - 1957. - Vol. 17, № 3. - Р. 129-135. doi:10.1159/000205237.

22. Chazaud, B. Macrophages: Supportive cells for tissue repair and regeneration / B. Chazaud // Immunobiology. -2014. - Vol. 219, № 3. - Р. 172-178. doi: 10.1016/j.imbio.2013.09.001.

23. Franken, L. Macrophages: sentinels and regulators of the immune system / L. Franken, M. Schiwon, C. Kurts // Cellular Microbiology. -2016. - Vol. 18, № 4. - Р. 475-487. doi:10.1111/cmi.12580.

24. Giuliani, A. L. Extracellular nucleotides and nucleosides as signalling molecules / A. L. Giuliani, A. C. Sarti, F. Di. Virgilio // Immunology Letters. - 2019. - Vol. 205. - Р. 16-24. doi: 10.1016/j.imlet.2018.11.006.

25. Gordon, S. Macrophage heterogeneity in tissues: phenotypic diversity and functions / S. Gordon, A. Plüddemann, F. Martinez Estrada // Immunological Reviews. -2014. - Vol. 262, № 1. - Р. 36-55. doi: 10.1111/imr.12223.

26. Gosselin, D. Environment Drives Selection and Function of Enhancers Controlling Tissue-Specific Macrophage Identities / D. Gosselin, V. M. Link, C. E. Romanoski, G. J. Fonseca, D. Z. Eichenfield, N. J. Spann, J. D. Stender, H. B. Chun,H. Garner, F.Geissmann, С. K. Glass // Cell. - 2014. - Vol. 159, № 6. - Р. 1327-1340. doi: 10.1016/j.cell.2014.11.023.

27. Gouhar, R. S. Synthesis and Reactions of Some New Quinazoline Derivatives for In Vitro Evaluation as Anticancer and Antimicrobial Agents / R. S. Gouhar, M. M. Kamel // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2018. - Vol. 55, № 9. - Р. 2082-2089. doi: 10.1002/jhet.3248.

28. Komarova (Andreyanova), E. S. 2-Guanidino-quinazolines as a novel class of translation inhibitors / E. S. Komarova (Andreyanova), I. A. Osterman, P. I. Pletnev, Y. A. Ivanenkov, A. G. Majouga, A. A. Bogdanov, P. V. Sergiev // Biochimie. - 2017. - Vol. 133. - Р. 45-55. doi: 10.1016/j.biochi.2016.11.008.

29. Liddiard, K. Macrophage heterogeneity and acute inflammation / K. Liddiard, M. Rosas, L. C. Davies, S. A. Jones, P. R. Taylor // European Journal of Immunology. - 2011. - Vol. 41, № 9. - Р. 2503-2508. doi:10.1002/eji.201141743.

30. Mendoza-Martínez, C. Design, synthesis and biological evaluation of quinazoline derivatives as anti-trypanosomatid and anti-plasmodial agents / C. Mendoza-Martínez, J. Correa-Basurto, R. Nieto-Meneses, A. Márquez-Navarro, R. Aguilar-Suárez, M. D. Montero-Cortes, B. Nogueda-Torres, E. Suarez-Contreras, N. Galindo-Sevilla, A. Rojas-Rojas, A. Rodriguez-Lezama, F. Hernández-Luis // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 96. - Р. 296-307. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.04.028.

31. Morandi, F. The Role of Extracellular Adenosine Generation in the Development of Autoimmune Diseases / F. Morandi, A. L. Horenstein, R. Rizzo, F. Malavasi // Mediators of Inflammation. - Vol. 2018. - Р. 1-10. doi: 10.1155/2018/7019398.

32. Olefsky, J. M. Macrophages, Inflammation, and Insulin Resistance / J. M. Olefsky, C. K. Glass // Annual Review of Physiology. - 2010. - Vol. 72, № 1. - Р. 219-246. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135846 219-246.

33. Paulnock, D. M. Macrophages: A Practical Approach (Practical Approach Series, 239) / D. M. Paulnock. - New York: Oxford University Press, 2000. - 211 р.