СТИМУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬ SplA-ПРОТЕИНАЗЫ STAPHYLOCOCCUS AUREUS В РАЗВИТИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ТИПА ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ У БАКТЕРИОНОСИТЕЛЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ

Среди аллергенов, участвующих в развитии аллергического ринита, выделяют гликопротеины, содержащиеся не только в частицах вдыхаемого воздуха, но и в продуктах жизнедеятельности назальной микробиоты, колонизирующей слизистую носа пациентов с аллергическим ринитом. Среди протеолитических ферментов существенный интерес представляет группа секретируемых бактериальных сериновых Spl протеиназ Staphylococcus aureus. Целью исследования стало изучение потенцирования Th2 профиля иммунного ответа на SplА-сериновую протеиназу Staphylococcus aureus как значимого представителя микробиоты слизистых оболочек верхних дыхательных путей у пациентов с аллергическим ринитом. Гены spl-оперона транскрибируются на участке генома размером 5,5 kb. Установлено, что у пациентов с аллергическим ринитом доминируют изоляты Staphylococcus aureus, содержащие от 2 до 4 генов spl-оперона, а также изоляты, содержащие 1 ген spl-оперона (splА). Показано, что полученная рекомбинантная SplA-протеиназа Staphylococcus aureus способна индуцировать высокие уровни цитокинов Th2-типа у пациентов с аллергическим ринитом. Spl-протеиназы секретома Staphylococcus aureus, идентифицированные масс-спектрометрическим методом, способны связываться с реагинами (IgE-антителами) сыворотки крови пациентов с аллергическим ринитом.

1. Просекова, Е. В. Структура цитокинового профиля назального секрета при аллергическом рините у детей / Е. В. Просекова, С. Ю. Нетесова, Н. Р. Забелина, В. А. Сабыныч // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 38-41.

2. Семикина, Е. Л. Методические возможности оценки активации лимфоцитов in vitro / Е. Л. Семикина, Т. В. Родионова, Р. Ш. Закиров, Е. Г. Филянская, Н. А. Маянский // Иммунология. - 2014. - Т. 35, № 2. - С. 85-88.

3. Степанова, Э. Д. Модификация питательных средств для выделения и идентификации условно патогенных микроогранизмов / Э. Д. Степанова, Ю. Р. Юносова, М. М. Меджидов, В. Г. Горелова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - № 2. - С. 117-119.

4. Тюрин, Ю. А. Клинико-иммунологические особенности пациентов с различными формами аллергических ринитов при сенсибилизации микробными, бытовыми и пыльцевыми аллергенами / Ю. А. Тюрин, И. Д. Решетникова, А. А. Шарифуллина, Е. В. Агафонова, Р. С. Фассахов // Практическая медицина. - 2018. - № 6. - С. 211-217.

5. Balenga, N. A. A fungal protease allergen provokes airway hyper-responsiveness in asthma / N. A. Balenga, M. Klichinsky, Z. Xie, E. C. Chan, M. Zhao, J. Jude, M. Laviolette, R. A. Panettieri Jr, K. M. Druey // Nat. Commun. -2015. - № 6. - P. 6763. doi: 10.1038/ncomms7763.

6. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) / J. Bousquet // Allergy. - 2008. - Vol. 63.-Р. 1052-1055. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x.

7. Bröker, B. M. Immune control of Staphylococcus aureus-regulation and counter-regulation of the adaptive immune response / B. M. Bröker, S. Holtfreter, I. Bekeredjian-Ding // Int. J. Med. Microbiol. - 2014. - Vol. 304, № 2. - Р. 204-214. doi: 10.1016/j.ijmm.2013.11.008.

8. Gimza, B. D. Mapping the global network of extracellular protease regulation in Staphylococcus aureus / B. D. Gimza, M. I. Larias, B. G. Budny, L. N. Shaw // mSphere. - 2019. - Vol. 4, № 5. - Р. e00676-19. doi:10.1128/mSphere.00676-19.

9. Cho, J. S. IL-17 is essential for host defense against cutaneous Staphylococcus aureus infection in mice / J. S. Cho, E. M. Pietras, N. C. Garcia, R. I. Ramos, D. M. Farzam, H. R. Monroe, J. E. Magorien, A. Blauvelt, J. K. Kolls, A. L. Cheung, G. Cheng, R. L. Modlin, L. S. Miller // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, № 5. - Р. 1762-1773. doi: 10.1172/JCI40891.

10. Cook, M. C. Primary immune deficiencies affecting lymphocyte differentiation : lessons from the spectrum of resulting infections / M. C. Cook, S. G. Tangye // Int. Immunol. - 2009. - Vol. 21, № 9. - Р. 1003-1011. doi: 10.1093/intimm/dxp076.

11. Davis, M. F. Staphylococcus aureus colonization is associated with wheeze and asthma among US children and young adults / M. F. Davis, R. D. Peng, M. C. McCormack, E. C. Matsui // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 135, № 3. - Р. 811-813. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.052.

12. Eifan, A. O. Pathogenesis of rhinitis / A. O. Eifan, S. R. Durham // Clin. Exp. Allergy. - 2016. - Vol. 46, № 9. - Р. 1139-1151. doi: 10.1111/cea.12780.

13. Expression and purification of proteins using Strep-tag and/or 6xHistidine-tag. A comprehensive manual -2005, Version PR02-0007 / IBA, BioTagnology, Headquarters IBA. - Göttingen : IBA GmbH, 2005. - 62 p.

14. Kolata, J. B. The fall of a dogma? Unexpectedly high T cell memory response to Staphylococcus aureus in humans/ J. B. Kolata, I. Kühbandner, C. Link, N. Normann, C. H. Vu, L. Steil, C. Weidenmaier, B. M. Bröker // J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 212, № 5. - Р. 830-838. doi: 10.1093/infdis/jiv128.

15. Milner, J. D. Impaired T(H)17 cell differentiation in subjects with autosomal dominant hyper-IgE syndrome / J. D. Milner, J. M. Brenchley, A. Laurence, A. F. Freeman, B. J. Hill, K. M. Elias, Y. Kanno, C. Spalding, H. Z. Elloumi, M. L. Paulson, J. Davis, A. Hsu, A. I. Asher, J. O'Shea, S. M. Holland, W. E. Paul, D. C. Douek // Nature. - 2008. - Vol. 452, № 7188. - Р. 773-776. doi: 10.1038/nature06764.

16. Popowicz, G. M. Functional and structural characterization of Spl proteases from Staphylococcus aureus / G. M. Popowicz, G. Dubin, J. Stec-Niemczyk, A. Czarny, A. Dubin, J. Potempa, T. A. Holak // Journal of molecular biology. - 2006. - Vol. 358, № 1. - Р. 270-279.

17. Reed, S. B. Molecular characterization of a novel Staphylococcus aureus serine protease operon / S. B. Reed, C. A. Wesson, L. E. Liou, W. R. Trumble, P. M. Schlievert, G. A. Bohach, K. W. Bayles // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 3. - Р. 1521-1527. doi: 10.1128/IAI.69.3.

18. Stentzel, S. Spls are pacemakers of allergic airway reactions to Staphylococcus aureus / S. Stentzel, A. Teufelberger, M. Nordengrün, J. Kolata, F. Schmidt, K. van Crombruggen, S. Michalik, J. Kumpfmüller, S. Tischer, T. Schweder, M. Hecker, S. Engelmann, U. Völker, O. Krysko, C. Bachert, B. M. Bröker // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.045.

19. The Uni Prot Consortium, UniProt: a worldwide hub of protein knowledge // Nucleic Acids Research. -2019. - Vol. 47, Issue D1. - P. D506-D515. - Режим доступа: https://doi.org/10.1093/nar/gky1049, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. англ. - Дата обращения : 01.04.2020.

20. Zdzalik, M. Prevalence of genes encoding extracellular proteases in Staphylococcus aureus - important targets triggering immune response in vivo / M. Zdzalik, A. Y. Karim, K. Wolski, P. Buda, K. Wojcik, S. Brueggemann, P. Wojciechowski, S. Eick, A. M. Calander, I. M. Jonsson, M. Kubica, K. Polakowska, J. Miedzobrodzki, B. Wladyka, J. Potempa, G. Dubin // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2012. - Vol. 66, № 2. -Р. 220-229. doi: 10.1111/j.1574-695X.2012.01005.x.

21. Zielinski, C. E. Pathogen-induced human TH17 cells produce IFN-γ or IL-10 and are regulated by IL-1β / C. E. Zielinski, F. Mele, D. Aschenbrenner, D. Jarrossay, F. Ronchi, M. Gattorno, S. Monticelli, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Nature. - 2012. - Vol. 484 (7395). - P. 514-518. doi: 10.1038/nature10957. PMID: 22466287.