Эффективность и безопасность смены патогенетического препарата в рамках одного МНН (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) у детей с муковисцидозом: клинический опыт перехода с Трикафты на Трилексу

Муковисцидоз обусловлен мутациями гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и сопровождается хроническим поражением дыхательной и пищеварительной систем. Трёхкомпонентная терапия элексакафтором, тезакафтором, ивакафтором существенно улучшает функцию лёгких и нутритивный статус, однако высокая стоимость оригинальных препаратов ограничивает длительное применение, что делает актуальным использование биоэквивалентных генериков, таких как Трилекса®. Цель: оценить эффективность и безопасность перехода с оригинальной трёхкомпонентной терапии (Трикафта®) на генерический препарат Трилекса® у детей с муковисцидозом в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы: проанализированы данные 28 детей 6–18 лет (14 мальчиков, 14 девочек; медиана возраста 13,0 года (11,8–15,0) с подтверждённым муковисцидоз, получавших Трикафту® в течение 2–36 мес. и переведённых на Трилексу® с последующим 180-дневным наблюдением. Оценивали индекс массы тела, объём форсированного выдоха за первую секунду, форсированную жизненную емкость легких (% от должного), концентрацию хлоридов пота; статистическую обработку проводили критерием Уилкоксона (p < 0,05). Результаты: медиана индекса массы тела увеличилась с 17,6 до 17,7 кг/м² (p = 0,077), у 75,0 % пациентов отмечено улучшение или стабилизация показателя. Объём форсированного выдоха за первую секунду возрос с 93,5 до 95,0 % от должного (p = 0,220), форсированная жизненная емкость легких – с 95,5 до 99,5 % (p = 0,025), доля детей с форсированной жизненной емкостью легких ≥ 100 % увеличилась с 50,0 до 64,3 %. Концентрация хлоридов пота оставалась стабильной (47,5 и 50,5 ммоль/л; p = 0,875); серьёзных нежелательных реакций не зарегистрировано, все пациенты продолжили терапию в полной дозе. Заключение: переход с Трикафты® на Трилексу® у детей с муковисцидозом не приводит к утрате достигнутых клинических эффектов, сопровождается сохранением нутритивного статуса, стабильностью функции внешнего дыхания и показателей потовой пробы и характеризуется благоприятным профилем безопасности.

1. Shteinberg M., Haq I. J., Polineni D., Davies J. C. Cystic fibrosis // Lancet. 2021. Vol. 397 (10290). P. 2195– 2211. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32542-3.

2. Bell S. C., Mall M. A., Gutierrez H., Gutierrez H., Macek M., Madge S., Davies J. C., Castaños C., Castellani C., Byrnes C. A., Cathcart F., Chotirmall S. H., Cosgriff R., Eichler I., Fajac I., Goss C. H., Drevinek P., Philip Т. The future of cystic fibrosis care: a global perspective // Lancet Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8 (1). P. 65–124. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

3. Куцев С. И., Ижевская В. Л., Кондратьева Е. И. Таргетная терапия муковисцидоза // Пульмонология. 2021. Vol. 31 (2). P. 226–236. doi: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.

4. Амелина Е. Л., Красовский С. А., Шумкова Г. Л., Крылова Н. А. Таргетная терапия у пациентов с муковисцидозом и генотипом F508del/F508del // Русский журнал по пульмонологии (Pulmonologiya). 2019. Vol. 29 (2). P. 235–238. doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.

5. Zaher A., ElSaygh J., Elsori D., Sanni. H., See A. A review of Trikafta // Cureus. 2021. Vol. 13 (3). P. e14144. doi: 10.7759/cureus.14144.

6. Middleton P. G., Mall M. A., Dřevínek P., Lands L. C., McKone E. F., Polineni D., Ramsey B. W., Taylor-Cousar J. L., Tullis E., Vermeulen F., Marigowda G., McKee C. M., Moskowitz S. M., Nair N., Savage J., Simard C., Tian S., Waltz D., Xuan F. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele // New England Journal of Medicine. 2019. Vol. 381 (19). P. 1809–1819. doi: 10.1056/NEJMoa1908639.

7. Lopez A., Daly C., Vega-Hernandez G., MacGregor G., Rubin J. L. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor: projected survival // Journal of Cystic Fibrosis. 2023. Vol. 22 (4). P. 607–614. doi: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.

8. Кондратьева Е. И., Воронкова А. Ю., Фатхуллина И. Р., Орлов А. В., Пятеркина О. Г., Протасова Т. А., Псюрникова О. С. Исследование эффективности и безопасности генерического препарата Трилекса // Пульмонология. 2025. Vol. 35 (6). P. 832–843. doi: 10.18093/0869-0189-2025-35-6-832-843.

9. Красовский С. А., Кагазежев Р. У. Применение генерического препарата ETI у пациентов с муковисцидозом // Пульмонология. 2023. Vol. 33 (6). P. 781–791. doi: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.

10. Scientific and analytical report on the assessment of clinical efficacy, safety, and bioequivalence of Trilexa… Moscow, 2025.

11. Baran E., Pereyra B., Mattos L. Real-world experience with bioequivalent ETI formulations // Journal of Cystic Fibrosis. 2025. Vol. 24 (2). P. S212. doi: 10.1016/S1569-1993(25)02000-4.

12. Tupayachi O. M., Pereyra B., Baran E. Comparative clinical outcomes of Trikafta versus bioequivalent ETI // Journal of Cystic Fibrosis. 2025. Vol. 24 (2). P. S397. doi: 10.1016/S1569-1993(25)02281-7.

13. Каменева М. Ю., Черняк А. В., Айсанов З. Р., Авдеев С. Н., Бабак С. Л., Белевский А. С., Берестень Н. Ф., Калманова Е. Н., Малявин А. Г., Перельман Ю. М., Приходько А. Г., Стручков П. В., Чикина С. Ю., Чушкин М. И. Спирометрия: национальные рекомендации // Пульмонология. 2023. Vol. 33 (3). P. 307–340. doi: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340.

14. Zemanick E. T., Ramsey B., Sands D., McKone E. F., Fajac I., Taylor-Cousar J. L., Mall M. A., Konstan M. W., Nair N., Zhu J., Arteaga-Solis E., Van Goor F., McGarry L., Prieto-Centurion V., Sosnay P. R., Bozic C., Waltz D., Mayer-Hamblett N. Sweat chloride reflects CFTR function // Journal of Cystic Fibrosis. 2025. Vol. 24 (2). P. 246–254. doi: 10.1016/j.jcf.2024.12.006.