Ассоциация генотипа фермента биотрансформации ксенобиотика ( GSTM1) у больных туберкулезом легких с эффективностью проведения интенсивной фазы химиотерапии

Система генов ферментов метаболизма ксенобиотиков играет большую роль в метаболизме многих поступающих в организм человека веществ. Согласно проведенным научным исследованиям, накопился определенный объем информации об изучении полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при бронхолегочной патологии, в частности туберкулезе легких.

Цель исследования: выявление взаимосвязи генотипа фермента биотрансформации ксенобиотика (GSTM1) у больных туберкулезом легких с эффективностью проведения интенсивной фазы химиотерапии.

Материал и методы исследования. В исследование включен анализ современной литературы, выработка и постановка цели и задач работы, разработка дизайна проведенной научной работы, сбор, обработка и анализ полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций. Для решения поставленных задач были проанализированы клинические, лабораторные и инструментальные данные 335 больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет, получающих интенсивную фазу химиотерапии, среди которых было 212 больных с впервые выявленным и 123 человека с хроническим туберкулезом легких. Ассоциации аллелей и генотипов с предрасположенностью к туберкулезу легких оценивали с помощью отношения шансов (OR).

Результаты исследования. Выявлено, что у больных с впервые выявленным туберкулезом легких рубцевание полостей распада в 2,9 раза чаще ассоциируется с генотипом ЕЕ гена GSTM1, в то время как у пациентов с хроническим туберкулезом легких – в 2,4 раза чаще по сравнению с генотипом DD гена GSTM1 (р < 0,001). Уменьшение инфильтрации легочной ткани в 5,3 раза чаще ассоциировано с генотипом ЕЕ гена GSTM1 у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, в то время как у пациентов с хроническим туберкулезом легких – в 1,7 раза по сравнению с генотипом DD гена GSTM1 (р < 0,001).

Заключение. Генотип ЕЕ гена GSTM1 – независимый предиктор наиболее благоприятного течения туберкулезной инфекции, в то время как генотип DD гена GSTM1 ассоциирован с наиболее неблагоприятным течением данной инфекции.

1. Белушкина H. H., Чемезов A. C., Пальцев M. A. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины // Профилактическая медицина. 2019. № 3. С. 26–29.

2. Васильева И. А., Белиловский E. M., Борисов C. E. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации (Часть 1) // Туберкулез и болезни легких. 2017. Т. 95, № 6. С. 8–21.

3. Нечаева О. Б. Социально-значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России // Туберкулез и болезни легких. 2019. № 11. С. 7–17.

4. Галкин В. Б., Стерликов С. А., Баласанянц Г. С. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. 2017. № 3. С. 5–11.

5. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2016 – 2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. Москва: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. 81 с.

6. Путин В. В. Выступление на Первой глобальной министерской конференции ВОЗ (2017). Электронный ресурс. URL: https://corp.wtcmoscow.ru/nevvs/vvstuplenie-prezidenta-rossii-na-pervov-globalnov-ministerskovkonferentsii-voz (дата обращения: 05.02.2025).

7. Синицын M. B., Калинина M. B., Белиловский E. M. Лечение туберкулеза в современных условиях // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 8. С. 86–94.

8. Степанова, Н. А., Стрельцова Е. Н., Галимзянов Х. М., Кантемирова Б. И. Полиморфизм генов Nацетилирования (NAT-2) и клинико-рентгенологические особенности течения туберкулеза легких // Туберкулез – глобальная катастрофа человечества. Ростов-на-Дону, 2015. С. 45–47.

9. Вирина Е. Б., Кантемирова Б. И., Степанова Н. А. Генетические предикторы формирования нежелательных побочных эффектов противотуберкулезных препаратов: фокус на полиморфизм глутатионтрансфераз // Новая наука: от идеи к результату. 2015. № 2. С. 29–31.

10. Костюк C. A. Система биотрансформации ксенобиотиков: гены детоксикации // Медицинские новости. 2020. № 11. С. 12–16.

11. Чурносов М. И., Полякова И. С., Пахомов С. П., Орлова В. С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков // Научные ведомости Белгородского университета. 2011. № 16. С. 223–228.

12. Демидчик Ю. Е., Костюк C. A., Третьяк И. Ю. Механизмы клеточной химиорезистентности при раке молочной железы. Минск, 2016. 152 с.

13. Невзоров B. A., Панченко E. A., Исаева М. П. Делеционный полиморфизм генов глутатионтрансфераз Т1 и Ml у пациентов с инфарктом миокарда и метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. № 3. С. 47–52.

14. Книжникова E. B., Евсеева Г. П., Наговицына Е. Б. Роль генов биотрансформации ксенобиотиков семейства глутатион-S-трансфераз (GSTS) в формировании предрасположенности к заболеваниям бронхолегочной системы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. № 75. С. 115–125.

15. Корытина Г. Ф., Ахмадишина Л. З, Загидуллин Ш. З., Викторова Т. В. Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты // Пульмонология. 2013. № 1. С. 25–31.

16. Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика. Москва 2007. 248 с.

17. Wu S., Wang Y. J., Tang X., Wang Y., Wu J., Ji G., Zhang M., Chen G., Liu Q., Sandford A. J., He J. Q. Genetic Polymorphisms of Glutathione S-Transferase P1 (GSTP1) and the Incidence of Anti-Tuberculosis DrugInduced Hepatotoxicity // PLoS One. 2016 Jun 9. Vol. 11 (6). e0157478. doi: 10.1371/journal.pone.0157478.

18. Алыменко М. А., Валиев Р. Ш., Полоников А. В., Голубева Т.Н., Василевская А.П., Мирошник Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легких // Туберкулез и болезни легких. 2022. Т. 100, № 6. С. 17–22.

19. Алыменко M. A., Валиев Р. Ш., Валиев H. P., Полоников А.В., Трагира И.Н., Шеенков Н.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с деструкцией легочной ткани у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2022. Т. 100, № 8. С. 25–30