АССОЦИАЦИЯ ГЕНОТИПА ФЕРМЕНТА БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКА (GSTM1) У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ПРОВЕДЕНИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ФАЗЫ ХИМИОТЕРАПИИ

Аннотация. В исследование было включено 335 больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет, получающих интенсивную фазу химиотерапии, среди которых было 212 больных с впервые выявленным туберкулезом легких и 123 – с хроническим.

Ассоциации аллелей и генотипов с предрасположенностью к туберкулезу легких оценивали с помощью отношения шансов (OR).

В ходе проведенного исследования выявлено, что у больных с впервые выявленным туберкулезом легких рубцевание полостей распада в 2,9 раза чаще ассоциируется с генотипом ЕЕ гена GSTM1, в то время как у больных с хроническим туберкулезом легких -  в 2,4 раза чаще, по сравнению с генотипом DD гена GSTM1 (р<0,001).

Уменьшение инфильтрации легочной ткани в 5,3 раза чаще ассоциировано с генотипом ЕЕ гена GSTM1 у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, в то время как у больных с хроническим туберкулезом легких – в 1,7 раза, по сравнению с генотипом DD гена GSTM1 (р<0,001).

Summary. The research included 335 TB patients of lungs aged from 18 up to 65 years receiving an intensive phase of chemotherapy among which there were 212 patients with for the first time the detected pulmonary tuberculosis and 123 – with chronic.

Associations of alleles and genotypes with predisposition to a pulmonary tuberculosis estimated by means of the relation of chances (OR).

During the conducted research it is revealed that at patients with for the first time the detected pulmonary tuberculosis scarring of cavities of disintegration 2.9 times more often is associated with a genotype of ITS gene of GSTM1 while at patients with a chronic pulmonary tuberculosis - is 2.4 times more often, in comparison with a genotype of the DD gene of GSTM1 (r <0.001).

Reduction of infiltration of pulmonary fabric 5.3 times more often is associated with a genotype of ITS gene of GSTM1 at patients with for the first time the detected pulmonary tuberculosis while at patients with a chronic pulmonary tuberculosis – by 1.7 times, in comparison with a genotype of the DD gene of GSTM1 (r <0.001).

1. Алыменко, М.А., Валиев, Р.Ш., Полоников, А.В. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легких/М.А. Алыменко, Р.Ш. Валиев, А.В. Полоников// Туберкулез и болезни легких. 2022.- Т. 100.- №6.- С. 17-22. Alymenko М.А., Valiev R.Sh., Polonikov A.V. et al. Association of polymorphic variants of genes of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to the incidence of pulmonary tuberculosis/ M.A. Alymenko, R.Sh. Valiev, A.V. Polonikov// Tuberculosis and lung diseases. 2022.- Vol. 100.- No. 6.- pp. 17-22.

2. .Алыменко, M.A., Валиев, Р.Ш., Валиев, H.P. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с деструкцией легочной ткани у больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2022. - Т. 100.- №8,- С. 25-30. Alymenko М.А., Valiev R.Sh., Valiev N.R. et al. Association of polymorphic gene variants of xenobiotic and cytokine biotransformation enzymes with destruction of lung tissue in tuberculosis patients// M.A. Alymenko., R.Sh..Valiev, N.R. Valiev// Tuberculosis and lung diseases. 2022.- Vol. 100,- No. 8,- pp. 25-30.

3. Белушкина, H.H., Чемезов, A.C., Пальцев, M.A. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины //Профилактическая медицина. - 2019 - №3. - С.26-29. Belushkina N.N., Chemezov A.S., Paltsov M.A. Genetic studies of multifactorial diseases in the concept of personalized medicine //Preventive medicine. - 2019 - No. 3. - pp.26- 29.

4. Васильева, И.А., Белиловский E.M., Борисов C.E. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации (Часть 1) /И.А. Васильева, Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов, С.А. Стерликов // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т.95. -№ 6. - С. 8-21. Vasilyeva, I.A., Belilovsky, Е.М., Borisov, S.E. Morbidity, mortality and prevalence as indicators of the burden of tuberculosis in WHO regions, countries of the world and in the Russian Federation (Part 1) /1. A. Vasilyeva, E.M. Belilovsky, S.E. Borisov, S.A. Sterlikov // Tuberculosis and lung diseases. - 2017. - Vol.95, No. 6. - pp. 8-21.

5. Васильева, И.А., Белиловский, Е.М., Борисов, С.Е. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации (Часть 2) /И.А. Васильева, Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов, С.А. Стерликов //Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95, № 7. - С. 8-16. Vasilyeva, I.A., Belilovsky, Е.М., Borisov, S.E. Morbidity, mortality and prevalence as indicators of the burden of tuberculosis in WHO regions, countries of the world and in the Russian Federation (Part 2) / I.A. Vasilyeva, E.M. Belilovsky, S.E. Borisov, S.A. Sterlikov // Tuberculosis and lung diseases. - 2017. - Vol.95, No. 7. - pp. 8-16

6. Вирина, Е.Б., Кантемирова, Б.И. Генетические предикторы формирования нежелательных побочных эффектов противотуберкулезных препаратов: фокус на полиморфизм глутатионтрансфераз /Е.Б. Вирина, Б.И. Кантемирова //Новая наука: от идеи к результату - Стерлитамак, 2015. - № 2. - С. 29-31. Virina, Е.В., Kantemirova В.I. Genetic predictors of the formation of undesirable side effects of anti-tuberculosis drugs: focus on glutathione transferase polymorphism / E.B. Virina, B.I. Kantemirova // New Science: from idea to result - Sterlitamak, 2015. - No. 2. - pp. 29-31.

7. Галкин, В.Б., Стерликов, С.А., Баласанянц, Г.С. и др. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью /В.Б. Галкин, С.А. Стерликов, Г.С. Баласанянц, П.К. Яблонский // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - № 3. - С. 5-11. Galkin, V.B., Sterlikov S.A., Balasanyants G.S. et al. Dynamics of the prevalence of multidrug- resistant tuberculosis / V.B. Galkin, S.A. Sterlikov, G.S. Balasanyants, P.K. Yablonsky // Tuberculosis and lung diseases. - 2017. - No. 3. - pp. 5-11.

8. Демидчик, Ю.Е., Костюк, C.A., Третьяк, И.Ю. Механизмы клеточной химиорезистентности при раке молочной железы. - Минск, 2016. - 152 с. Demidchik Yu.E., Kostyuk S.A., Tretyak I.Yu. Mechanisms of cellular chemoresistance in breast cancer. - Minsk, 2016.- 152 p.

9. Книжникова, E.B., Евсеева, Г.П., Наговицына, Е.Б. и др. Роль генов биотрансформации ксенобиотиков семейства глутатион-S- трансфераз (GSTS) в формировании предрасположенности к заболеваниям бронхолегочной системы. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020.- №75. С. 115-125. Knizhnikova E.V., Evseeva G.P., Nagovitsyna E.B. et al. The role of biotransformation genes of xenobiotics of the glutathione-S-transferase family (GSTS) in the formation of predisposition to diseases of the bronchopulmonary system. Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration, №75.-2020.-pp. 115-125.

10. Корытина, Г.Ф., Ахмадишина, Л.З, Загидуллин, Ш.З., Викторова, Т.В. Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты. Пульмонология. 2013.- № 1.- С. 25-31. Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Zagidullin S.Z., Viktorova T.V. Analysis of genetic factors involved in the development of chronic obstructive pulmonary disease: assessment of the contribution of xenobiotic biotransformation genes and antioxidant protection. Pulmonology. 2013. - No. 1.- pp. 25-31.

11. Костюк, C.A. Система биотрансформации ксенобиотиков: гены детоксикации. Медицинские новости. - 2020. - №11. - С.12-16. Kostyuk S.A. Xenobiotics biotransformation system: detoxification genes. Medical news. - 2020. - No. 11. - pp. 12-16.

12. Кукес, В.Г. Клиническая фармакогенетика/ Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. - М., 2007. - 248 с. Kukes V.G. Clinical pharmacogenetics / Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Ignatiev I.V. - M., 2007. - 248 p.

13. Невзоров, B.A., Панченко, E.A., Исаева, М.П. Делеционный полиморфизм генов глутатионтрансфераз Т1 и Ml у пациентов с инфарктом миокарда и метаболическим синдромом / В.А. Невзоров, Е.А. Панченко, М.П. Исаева. - Текст: электронный //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2014. - №3. - С. 47-52. Nevzorov, V.A., Panchenko Е.А., Isaeva М.Р. Deletion polymorphism of glutathione transferase T1 and Ml genes in patients with myocardial infarction and metabolic syndrome / V.A. Nevzorov, E.A. Panchenko, M.P. Isaeva. - Text: electronic // Cardiovascular therapy and prevention, 2014. - No. 3. - pp. 47-52.

14. Нечаева, О.Б. Социально-значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России /О.Б. Нечаева // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - № 11. - С.7-17. Nechaeva, О.В. Socially significant infectious diseases that pose a biological threat to the population of Russia / O.B. Nechaeva // Tuberculosis and lung diseases. - 2019. - No. 11. - pp. 7- 17.

15. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2016 - 2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. С.А. Стерликова. - Текст: электронный. - М.: РИО ЦНИИОИЗ. - 2018. - 81с. Sectoral and economic indicators of anti-tuberculosis work in 2016-2017 Analytical review of the main indicators and statistical materials / edited by N. S.A. Sterlikov. - Text: electronic. - Moscow: RIO TSNIIIZ. - 2018. - 81c.

16. Путин, В.В. Выступление на Первой глобальной министерской конференции

17. ВОЗ (2017)/ В.В. Путин - URL: https://corp.wtcmoscow.ru/nevvs/vvstuplenie- prezidenta-rossii-na-pervov-globalnov-ministerskov-konferentsii-voz/. - (дата обращения: 05.02.2018). - Текст: электронный. Putin V.V. Speech at the First WHO Global Ministerial Conference (2017)/ V.V. Putin - URL: https://corp.wtcmoscow.ru/news/vvstuplenie-prezidenta-rossii-na-pervov- globalnov-ministerskov-konferentsii-voz/. (accessed: 05.02.2018).-Text: electronic.

18. Синицын, M.B., Калинина, M.B., Белиловский, E.M. Лечение туберкулеза в современных условиях. Терапевтический архив. Т. 92. - №8. - 2020. - С 86-94. Sinitsyn M.V., Kalinina M.V., Belilovsky E.M. Treatment of tuberculosis in modem conditions. Therapeutic Archive. Vol. 92. - №8. - 2020. - From 86-94.

19. Чурносов, М.И., Полякова, И.С., Пахомов, С.П., Орлова В.С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков//Научные ведомости Белгородского университета. 2011. - №16. - С. 223-228. Chumosov M.I., Polyakova I.S., Pakhomov S.P., Orlova V.S. Molecular and genetic mechanisms of xenobiotic biotransformation//Scientific bulletin of Belgorod University. 2011. - No. 16. -pp. 223-228.

20. Genetic Polymorphisms of Glutathione S-Transferase PI (GSTP1) and the Incidence of Anti-Tuberculosis Dmg-Induced Hepatotoxicity / S. Wu, Y-J Wang, X. Tang [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11 (6). - P. e0157478. DOI: 10.1371/joumal.pone.0157478.