Влияние нового магнийсодержащего соединения на динамику апоптоза и пролиферации гепатоцитов при обратимом холестазе у крыс в эксперименте

Цель исследования – изучить влияние и эффективность производного 2-аминоэтансульфоновой кислоты (ЛБК-527) на динамику апоптоза и регенераторного потенциала гепатоцитов при обратимом холестазе у крыс в эксперименте. Материалы и методы. 130 белым нелинейным лабораторным крысам-самцам формировали обратимую окклюзию холедоха при помощи фиксации общего желчного протока к внутренней поверхности передней брюшной стенки при помощи латексного жгута. Продолжительность окклюзии составляла 5 суток, после чего восстанавливали пассаж желчи с последующим внутривенным введением ЛБК-527 и препарата сравнения Адеметионина в средних терапевтических дозах. Животных выводили из эксперимента на 1, 3, 7, 14, 21 сутки после восстановления пассажа желчи с последующим извлечением печени для иммуногистохимического изучения экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза печеночных клеток. Результаты. В ходе исследования было установлено, что внутривенное введение исследуемой субстанции и препарата сравнения уже с 3 суток приводит к значительному снижению экспрессии каспазы-3 с последующим восстановлением ее уровня до нормальных значений уже к концу эксперимента. Кроме того, при изучении уровня экспрессии Ki-67 уже с 1 суток после восстановления пассажа желчи отмечался выраженный рост данного показателя, что свидетельствует об активации пролиферативного потенциала гепатоцитов. Заключение. При изучении молекулярно-клеточных механизмов действия ЛБК-527 было установлено, что он обладает выраженным гепатопротекторным эффектом, сопоставимым с препаратом сравнения адеметионином. Эффект заключается в снижении выраженности апоптоза и интенсификации регенераторных процессов в печени.

1. Рыбачков В. В., Майоров М. М., Дряженков И. Г., Дубровина Д. Е. О степени эффективности хирургического пособия при механической желтухе // Пациентоориентированная медицина и фармация. 2023. Т. 1, № 2. С. 8–14. doi: org/10.37489/2949-1924-0008.

2. Makhmudova G. F., Nurboboyev A. U. Treatment of mechanical jaundice via the modern way // Scientific progress. 2021. Vol. 2. no. 6. P. 530–537.

3. Liu J. J., Sun Y.M., Xu Y., Mei H. W., Guo W., Li Z. L. Pathophysiological consequences and treatment strategy of obstructive jaundice // World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2023. Vol. 15, no. 7. P. 1262–1276. doi: 10.4240/wjgs.v15.i7.1262.

4. Вебер В. Р., Кашаева М. Д., Прошин А. В., Швецов Д. А., Дубовая Т. К., Буйкин С. В., Бочкарева А. Н. Значение лимфодренирующих операций в комплексном лечении неопухолевых механических желтух // Вестник Новгородского государственного университета. 2023. Т. 2, № 131. С. 302–311. doi: 10.34680/2076-8052.2023.2(131).302-311.

5. Berber E., Engle K. L., String A., Garland A. M., Chang G., Macho J., Pearl J. M., Siperstein A. E. Selective use of tube cholecystostomy with interval laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis // Archives of Surgery. 2000. Vol. 135, no. 3. P. 341–346. doi: 10.1001/archsurg.135.3.341.

6. Эргашев У. Ю., Зохиров А. Р., Минавархужаев Р. Р., Абдусаломов Б. А., Ортикбоев Ф. Д. Оценка эффективности малоинвазивных операций при механической желтухе и применение алгоритма // European Journal of Interdisciplinary Research and Development. 2023. № 12. С. 6–16.

7. Беляев А. Н., Бояркин Е. В., Костин С. В., Беспалов Н. Н., Бабась Д. В., Фролова В. В. Антиоксидантное действие отрицательных аэроионов в коррекции печеночной дисфункции при механической желтухе // Анналы хирургической гепатологии. 2023. Т. 28, № 1. С. 48–52. doi: org/10.16931/1995-5464.2023-1-48-52.

8. Власов А. П., Шейранов Н. С., Маркин О. В., Шукшин А. Н., Афонькин А. А., Мышкина Н. А. Оптимизация лечения больных механической желтухой // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022. № 2. С. 74–82. doi: 10.21685/2072-3032-2022-2-8.

9. Кондратова Д. В. Особенности региональной экономической безопасности фармацевтической отрасли // Научный форум / отв. ред. Гуляев Г. Ю. Пенза: Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г. Ю.), 2023. С. 51–53.

10. Дятлова А. С., Дудков А. В., Линькова Н. С., Хавинсон В. Х. Молекулярные маркеры каспазазависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения // Успехи современной биологии. 2018. Т. 138, № 2. С. 126–137.

11. Шафигуллина З. А., Медведева С. Ю., Данилова И. Г. Роль клеточного компонента стромы в компенсаторных процессах при диффузном повреждении печени // Токсикологический вестник. 2018. № 3 (150). С. 32–37.

12. Пат. 2785942 Рос. Федерация, МПК G09B 23/28 (2006/01). Способ формирования обратимой механической желтухи / Морозов М. А., Блинова Е. В., Давыдкин В. И., Морозова Н. И., Бородина Е. Н., Балашкина А. А.; заявитель и патентообладатель Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева. № 2021136063/14 (076008); заявл. 08.12.2021; опубл. 15.12.2022.