Оптимизация антикоагулянтной терапии у пожилых пациентов после перенесенной вирусной инфекции COVID-19

Высокая частота возникновения тромботических осложнений обусловила широкое применение антикоагулянтной терапии и профилактики у пациентов с COVTD-19 после выздоровления. Одной из наиболее уязвимых групп населения в отношении COVTD-19 оказались лица пожилого и старческого возрастов. Цель – анализ литературных данных по изучению эффективности применения антикоагулянтных препаратов пожилыми пациентами, перенесшими вирусную инфекцию COVTD-19, с анамнезом, отягощенным сопутствующей патологией. Авторами представлены литературные данные об эффективности применения антикоагулянтной терапии пожилыми пациентами после COVTD-19 легкой или среднетяжелой формы на фоне различных соматических заболеваний. Так, для коррекции нарушений коагуляционного гемостаза в клинической практике используются как проверенные временем «классические» препараты (гепарин, варфарин), требующие периодического контроля международного нормализованного отношения, так и получившие широкую популярность новые пероральные антикоагулянты из группы прямых ингибиторов тромбина (Дабигатран или Прадакса^®) и группы пероральных ингибиторов активности активированного фактора десять (Ха) – ривароксабан (Ксарелто^®), апиксабан (Эликвис^®) и эдоксабан (Lixiana^®, Savaysa^®, Roteas^®). Описаны варианты антикоагулянтной и антиагрегантной терапии пожилых пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию с различной сопутствующей патологией (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз, тромбозы сосудов головного мозга, глубоких вен нижних конечностей, фибрилляция предсердий, состояние после установки стентов). Анализ литературы свидетельствует об озадаченности врачей увеличением риска тромботических осложнений при новой коронавирусной инфекции COVTD-19. Раннее начало и корректное проведение антикоагулянтной терапии при COVTD-19 являются несомненным фактором улучшения прогноза в группе пожилых, соматически скомпрометированных больных. Установлено, что прямые антикоагулянты для перорального приема при лечении тромботических осложнений после COVTD-19 у пожилых пациентов с различной сопутствующей патологией обладают целым рядом достоинств перед классическими препаратами этой группы. Они доступны, имеют удобный способ применения, режим определения и корректировки дозы, не требуют периодического контроля международного нормализованного отношения.

1. Профилактика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVTD-19). Временные методические рекомендации М3 РФ. Версия 15. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/609/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_short_V18.pdf.

2. Рекомендации по ведению больных с коронавирусной инфекцией COVTD-19 в острой фазе и при пост-ковидном синдроме в амбулаторных условиях / под ред. проф. П. А. Воробьева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021. № 7-8. С. 3-96. doi: 10.26347/1607-2502202107-08003-096.

3. Moschonas I. С., Tselepis A. D. SARS-CoV-2 infection and thrombotic complications: a narrative review // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2021. Vol. 52 (1). P. 111-123. doi: 10.1007/sll239-020-02374-3.

4. Menter T., Tzankov A. Investigations of pathologists as a key to understanding coronavirus disease 2019 // Pathobiology. 2021. Vol. 88 (1). P. 11-14. doi: 10.1159/000513602.

5. Kipshidze N., Dangas G., White C. J., Siddiqui F., Lattimer C. R., Carter C. A., Fareed J. Viral coagulopathy in patients with COVID-19: Treatment and care // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2020. Vol. 26. P. 1076029620936776. doi: 10.1177/1076029620936776.

6. Кузнецов С. И., Шестаков E. А., Жибурт E. Б. Коагулопатия при инфекции COVID-19 // Тромбоз, гемостаз, реология. 2020. № 4. С. 31-34. doi: 10.25555/THR.2020.4.0942.

7. Labo N., Ohnuki H., Tosato G. Vasculopathy and coagulopathy associated with SARS-CoV-2 infection // Cells. 2020. Vol. 9 (7). P. 1583. doi: 10.3390/cells9071583.

8. del Rio C., Collins L. F., Malani P. Long-term health consequences of COVID-19 // Journal of the American Medical Association. 2020. Vol. 324 (17). P. 1723-1724. doi: 10.1001/jama.2020.19719.

9. del Turco S., Vianello A., Ragusa R., Caselli C., Basta G. COVID-19 and cardiovascular consequences: Is the endothelial dysfunction the hardest challenge? // Thrombosis Research. 2020. Vol. 196. P. 143-151.

10. Jordan R. E., Adab P., Cheng К. K. Covid-19: Risk factors for severe disease and death // British Medical Journal. 2020. Vol. 368. P. ml 198. doi: 10.1136/bmj.mll98.

11. McGonagle D., ODonnell J. S., Sharif K., Emery P., Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia // Lancet Rheumatology. 2020. Vol. 2 (7). P. e437-e445. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30121-1.

12. Рекомендации МГНОТ по диагностике и интенсивной терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при вирусном поражении легких. Под редакцией проф. Воробьева П. А. и проф. Елыкомова В. А. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2020. С. 5-6. doi: 10.26347/1607-2502202005-06099-111.

13. Лобастов К. В., Порембская О. Я., Счастливцев И. В. Эффективность и безопасность применения антитромботической терапии при COVID-19. // Амбулаторная хирургия. 2021. Т. 18, № 2. С. 17-30. doi: 10.21518/1995-1477-2021-18-2.

14. Jose R. J., Manuel A. COVID-19 cytokine storm: The interplay between inflammation and coagulation // Lancet Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8 (6). P. e46-e47. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30216-2.

15. Гарунов 3. О., Зурканаев С. А., Хизриев М. Д., Шугаева К. Я. Современная антикоагулянтная терапия в лечении больных новой коронавирусной инфекции // Международный журнал медицины и психологии. 2022. Т. 5, № 2. С. 139-141.

16. Spyropoulos А. С., Weitz J. I. Hospitalized COVID-19 patients and venous thromboembolism // Circulation. 2020. Vol. 142 (2). P. 129-132. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048020.

17. Mehta P., McAuley D. F., Brown M. et al. Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. 2020. Vol. 395 (10229). P. 1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

18. Andrianto, Al-Farabi M. J., Nugraha A. R., Marsudi B. A, Azmi Y. Biomarkers of endothelial dysfunction and outcomes in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients: A systematic review and meta-analysis // Microvascular Research. 2021. Vol. 138. P. 104224. doi: 10.1016/j.mvr.2021.104224.

19. Kastenhuber E. R., Jaimes J. A., Johnson J. L., Mercadante M., Muecksch F., Weisblum Y., Bram Y., Schwartz R. E., Whittaker G. R., Cantley L. C. Coagulation factors directly cleave SARS-CoV-2 spike and enhance viral entry. Preprint // BioRxiv. 2021.03.31.437960. doi: 10.1101/2021.03.31.437960.

20. Milling T. J. Jr, Frontera J. Exploring indications for the Use of direct oral anticoagulants and the associated risks of major bleeding // American Journal of Managed Care. 2017. Vol. 23 (4 Suppl). P. S67-S80.

21. Воробьев П. А., Краснова Л. С., Воробьев А. П. Три случая эффективной антикоагулянтной дистанционной терапии инфекции COVID-19 у пожилых соматически осложненных больных // Клиническая геронтология. 2022. Т. 28, № 5-6. С. 6-13. doi: 10.26347/1607-2499202205-06006-013.

22. Ионова А. С., Скребнева А. В., МелиховаЕ. П. Старение населения и его демографические последствия // Российский вестник гигиены. 2023. № 1. С. 28-31. doi: 10.24075/rbh.2023.066.

23. Константинов Д. Ю., Попова Л. Л., Васильев С. Ю., Куртов И. В., Давыдкин И. Л. Возможность коррекции анемии при новой коронавирусной инфекции COVID-19 // Астраханский медицинский журнал. 2022. Т. 17, № 1. С. 30-34. doi: 10.48612/agmu/2022.17.1.30.34.

24. Петрова О. В., Твердохлебова Д. К., Шабанова Г. Р., Никулина Д. М., Шашин С. А. Анализ течения острого коронарного синдрома после перенесенного COVTD-19 // Астраханский медицинский журнал. 2022. Т. 17, № 4. С. 100-108. doi: 10.48612/agmu/2022.17.4.100.108.

25. Fang L., Karakiulakis G., Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? // Lancet Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8 (4). P. e21. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8.

26. Kamyshnyi A., Krynytska I., Matskevych V., Marushchak M., Lushchak O. Arterial hypertension as a risk comorbidity associated with COVID-19 pathology // International Journal of Hypertension. 2020. 8019360. doi: 10.1155/2020/8019360.

27. Явелов И. С. Профилактика и лечение венозных тромбоэмболических осложнений: что надо знать практикующему врачу // Клиническая фармакология и терапия. 2017. Т. 26, № 1. С. 17-23.

28. Wichmann D., Sperhake J. Р., Lutgehetmann М., Sterner S., Edler C., Heinemann A., Heinrich F., Mushumba H., Kniep I., Schroder A. S., Burdelski C., de Heer G., Nierhaus A., Frings D., Pfefferle S., Becker H., Bredereke-Wiedling H., de Weerth A., Paschen H. R., Sheikhzadeh-Eggers S., Stang A., Schmiedel S., Bokemeyer C., Addo M. M., Aepfelbacher M., Puschel K., Kluge S. Autopsy findings and venous thromboembolism in patients with COVID-19: A prospective cohort study // Annals of Internal Medicine. 2020. Vol. 173 (4). P. 268-277. doi: 10.7326/M20-2003.

29. Frydman G. H., Streiff M. B., Connors J. M., Piazza G. The potential role of coagulation factor Xa in the pathophysiology of COVID-19: a role for anticoagulants as multimodal therapeutic agents // TH Open. 2020. Vol. 4 (4). P. e288-e299. doi: 10.1055/s-0040-1718415.

30. Sriram K., Insel P. A. Inflammation and thrombosis in COVID-19 pathophysiology: proteinase-activated and purinergic receptors as drivers and candidate therapeutic targets // Physiological Reviews. 2021. Vol. 101 (2). P. 545-567. doi: 10.1152/physrev.00035.2020.

31. Schmaier A. A., Schmaier A. H. Vascular disease patient information page: COVID-19-related thrombosis // Vascular Medicine. 2020. Vol. 25 (6). P. 604-607. doi: 10.1177/1358863X20963804.

32. Петров В. И., Шаталова О. В., Стецкий Н. П., Клыкова М. С., Комиссарова И. А. Применение пероральных антикоагулянтов у пациентов с COVID-19: актуальные концепции и противоречия // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2023. Т. 22? № 4. С. 56-63. doi: 10.37903/vsgma.2023.4.8. EDN: JMYAPZ.

33. Ройтман E. В., Буланов А. Ю., Печенников В. М. Дозирование низкомолекулярных гепаринов и антифактор Ха активность у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Тромбоз, гемостаз и реология. 2020. № 4. С. 57-67. doi: 10.25555/THR.2020.4.0946.

34. Мальцева А. А., Смирнов А. А., Лукьянов М. М., Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Пулин А. А., Драпкина О. М. Частота назначения антикоагулянтной терапии больным моложе и старше 75 лет с фибрилляцией предсердий, госпитализированных с COVID-19 // Профилактическая медицина. 2023. Т. 26, № 5-2. С. 23-24.

35. Гавриленко Л. Н., Романова И. С., Кожанова И. Н. Особенности применения антикоагулянтов у пациентов с инфекцией COVID-19 // Рецепт. 2021. Т. 24, № 4. С. 584-588.

36. Заклякова Л. В., Овсянникова Е. Г., Китиашвили И. 3., Закляков К. К., Орленко О. А., Бурцева Н. Б., Хаймина Т. Д. Гепарин: современные вопросы терапии // Астраханский медицинский журнал. 2018. Т. 13, № 4. С. 14-22.

37. Janssen R., Visser М. Р. J., Dofferhoff A. S. М., Vermeer С., Janssens W., Walk J. Vitamin К metabolism as the potential missing link between lung damage and thromboembolism in coronavirus disease 2019 // British Journal of Nutrition. 2021. Vol. 126 (2). P. 191-198. doi: 10.1017/S0007114520003979.

38. Iba T., Levy J. H., Levy M., Thachil J. Coagulopathy in COVID-19 // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020. Vol. 18 (9). P. 2103-2109. doi: 10.1111/jth.14975.

39. Матвиенко О. Ю., Головина О. Г., Кобилянская В. А., Смирнова О. А., Папаян Л. П. Состояние системы гемостаза у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Эффективность антикоагулянтной профилактики // Бюллетень медицинской науки. 2022. Т. 3, № 27. С. 30-36.

40. Томченко А. И., Чечулова А. В., Сорока В. В., Нохрин С. П., Хомчук И. А. Риск кровотечений у пациентов с тромбозом глубоких вен нижних конечностей пожилого и старческого возраста на фоне антикоагулянтной терапии // Неотложная хирургия имени И. И. Джанелидзе. 2021. № S2. С. 84.

41. Моисеев С. В. Профилактика сердечно-сосудистых исходов у пациентов с фибрилляцией предсердий и сахарным диабетом: прямые оральные антикоагулянты или варфарин? // Клиническая фармакология и терапия. 2019. Т. 28, № 3. С. 5-13. doi: 10.32756/0869-5490-2019-3-5-13.

42. Sina J., Geoffrey В. Stroke and thromboembolism prevention in atrial fibrillation // Heart. 2020. Vol. 106 (1). P. 10-17. doi: 10.1136/heartjnl-2019-314898.

43. Канат Кызы Б. Приверженность к назначению антикоагулянтной терапии варфарином и ривароксабаном пожилых пациентов с фибрилляцией предсердий в Кыргызской республике // Медицинский вестник Башкортостана. 2021. Т. 16, № 3 (93). С. 42-46.

44. Смагина А. Н., Шешина Н. А., Жук А. А., Шульдяков А. А., Кирносова О. А. Отдалённые последствия применения антикоагулянтов у пациентов с COVID-19 // Георгиевский чтения: Наследственная и приобретенная патология свертывания крови - тромбозы и кровотечения (диагностика, профилактика, лечение) / под ред. Д. М. Пучиньяна, С. С. Паршиной. Саратов: Саратовский источник, 2022. 116 с.

45. Щеглов Э. А., Алонцева Н. Н. Безопасность применения антикоагулянтов у больных с острой артериальной ишемией // Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А. В. Покровского. 2022. Т. 28, № SI. С. 296-297.

46. Золотовская И. А., СабановаВ. Д., ДавыдкинИ. Л. Возможности антикоагулянтной терапии у наиболее уязвимых групп пациентов. Обзор литературы // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № S4. С. 44-52. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4786.

47. Давтян П. А., Гумеров Р. М., Загидуллин Ш. 3., Самородов А. В., Цай Б., Загидуллин Н. Ш. Необходима ли антикоагулянтная терапия после выписки из стационара с COVID-19-ассоциированной пневмонией? // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № S4. С. 4652. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4652.