ВЛИЯНИЕ МЕЛАНОКОРТИНОВЫХ НЕЙРОПЕПТИДОВ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ БЕЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

Цель: изучить влияние меланокортиновых нейропептидов AKTT(4-7)-Pro-Gly-Pro (Семакс) и AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro на поведенческие реакции белых крыс в условиях экспериментального сахарного диабета. Материалы и методы. Эксперименты проведены на 40 белых нелинейных крысах-самцах 8-месячного возраста. Животные были разделены на четыре группы (n = 10): I группа - контрольные особи; II группа - животные с экспериментальным сахарным диабетом, вызванным однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 100 мкг/кг/сут; III и IV группы - особи с сахарным диабетом, получавшие внутрибрюшинно меланокортиновые соединения AKTT(4-7)-Pro-Gly-Pro (Семакс) и AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro в дозе 100 мкг/кг/сут в течение 30 дней, начиная через 21 день после введения аллоксана. Поведенческие реакции крыс оценивали с помощью тестов «Порсолт» и «Открытое поле». Результаты исследования. По мере развития гипергликемии было отмечено изменение эмоционально-психологических компонентов поведения в поведенческих тестах в виде тревожно-депрессивного состояния, сопровождающегося увеличением времени иммобильности в тесте «Порсолт» и усилением времени фризинга и груминговых реакций в тесте «Открытое поле». Исследование влияния меланокортинов на поведенческие реакции белых крыс в условиях экспериментального сахарного диабета показало наличие у изучаемых соединений антидепрессивного и психостимулирующего эффектов, выражающихся в коррекции депрессивноподобного состояния, что проявлялось в восстановлении времени иммобильности, активного и пассивного плавания в тесте «Порсолт» и параметров горизонтальной, вертикальной и специфической норковой активности животных в тесте «Открытое поле». Заключение. Результаты изучения влияния меланокортиновых нейропептидов AKTr(4-7)-Pro-Gly-Pro (Семакс) и AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro на поведенческие реакции животных в условиях экспериментального сахарного диабета указывают на их антидепрессивную и психостимулирующую активность, что актуализирует необходимость дальнейших детальных исследований фармакологических эффектов меланокортинов в условиях эндокринной патологии.

1. Тарасенко Н. А. Сахарный диабет: действительность, прогнозы, профилактика // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 6. С. 34-34.

2. Ben-Shlomo A., Fleseriu M. Diabetes Mellitus // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2016. Vol. 45, no. 4. P. xiii-xiv. doi: 10.1016/j.ecl.2016.09.002.

3. Cole J. B., Florez J. C. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications // Nature reviews. Nephrology. 2020. Vol. 16, no. 7. P. 377-390. doi: 10.1038/s41581-020-0278-5.

4. Елагина А. А., Ляшев Ю. Д., Артюшкова Е. Б., Ляшев А. Ю. Нарушение антитромботических свойств эндотелия при сахарном диабете и их коррекция пептидными препаратами // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2020. № 1 (73). С. 156-159.

5. Agashe S., Petak S. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes Mellitus // Methodist Debakey Cardiovascular Journal. 2018. Vol. 14, no. 4. P. 251-256. doi: 10.14797/mdcj-14-4-251.

6. Elagina A. A., Lyashev Y. D., Lyashev A. Y., Pronyaeva T. V., Chahine A. R. Correction of Lipid Metabolism Disorders in Diabetes Mellitus with Peptide Drugs // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020. Vol. 168, no. 5. P. 618-620. doi: 10.1007/s10517-020-04764-2.

7. Lehrke M., Marx N. Diabetes Mellitus and Heart Failure // The American Journal of Medicine. 2017. Vol. 130, no. 6S. P. S40-S50. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.04.010.

8. Мальцева И. О. Сахарный диабет и качество жизни: медицинские и социокультурные аспекты // Научный альманах. 2019. № 5-3. С. 113-115.

9. Старчина Ю. А., Захаров В. В. Неврологические осложнения сахарного диабета // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15, № 19. С. 32-39.

10. Хаятов Р. Б., Велиляева А. С. Особенности развития и течения аффективных расстройств при сахарном диабете // Достижения науки и образования. 2020. № 5 (59). С. 62-64.

11. Муронец Е. М., Донской Д. Н., Плетень А. П. Нейропептиды (обзор) // Концепции фундаментальных и прикладных научных исследований : сборник статей Международной научно-практической конференции (Оренбург, 20 мая 2018 г.). Уфа : Аэтерна, 2018. С. 135-139.

12. Пожилова Е. В., Новиков В. Е. Фармакодинамика и клиническое применение нейропептида АКТГ4-10 // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020. Т. 19, № 3. С. 76-86. doi: 10.37903/vsgma.2020.3.10.

13. Васильева Е. В., Кондрахин Е. А., Абдуллина А. А., Салимов Р. М., Ковалев Г. И. Преобладание ноотропного или анксиолитического эффекта пептидов селанк, семакс и ноопепт в зависимости от пути их введения мышам BALB/c и С57BL/6 // Нейрохимия. 2020. Т. 37, № 3. С. 208-219.

14. Королева С. В., Мясоедов Н. Ф. Семакс - универсальный препарат для терапии и исследований // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2018. № 6. С. 669-682.

15. Шаронова И. Н., Буканова Ю. В. Ноотропный и нейропротекторный препарат Семакс модулирует активность ГАМКА и стрихнин-чувствительных глициновых рецепторов в клетках Пуркинье мозжечка и пирамидных нейронах гиппокампа // Гиппокамп и память: норма и патология : мат-лы конференции (Пущино, 25-29 июня 2018 г.). Пущино : Синхробук, 2018. С. 135-136.

16. Гмошинский И. В., Апрятин С. А., Шипелин В. А., Никитюк Д. Б. Нейромедиаторы и нейропептиды-биомаркеры метаболических нарушений при ожирении // Проблемы эндокринологии. 2018. Т. 64, № 4. С. 258-269.

17. Дергунова Л. В., Дмитриева В. Г., Филиппенков И. Б., Ставчанский В. В., Денисова А. Е., Южаков В. В., Лимборская С. А. Пептидный препарат АКТГ (4-7) PGP (семакс) подавляет транскрипцию генов провоспалительных медиаторов, индуцированную обратимой ишемией мозга крыс // Молекулярная биология. 2021. Т. 55, № 3. С. 402-411.

18. Казанцев К. Н., Романов Н. А. Особенности модулирующего влияния лекарственного средства «Семакс» на поведенческие реакции крыс с экспериментальной моделью алкогольного абстинентного синдрома // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины : мат-лы 76-й международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов (Волгоград, 25-28 апреля 2018 г.) / под ред. Петрова В. И. Волгоград : Волгоградский государственный медицинский университет, 2018. С. 390-390.

19. Medvedeva E. V., Dmitrieva V. G., LimborskaS. A., Myasoedov N. F., Dergunova L. V. Semax, an analog of ACTH(4-7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats // Molecular Genetics and Genomics : MGG. 2017. Vol. 292, no. 3. P. 635-653. doi: 10.1007/s00438-017-1297-1.

20. Абрамец И. И.,Сидорова Ю. В., Евдокимов Д. В., Талалаенко А. Н. Поведенческий депрессивный синдром при экспериментальном сахарном диабете у крыс // Архив клiнiчноi та експериментальноi медицини. 2010. Т. 19, № 1. С. 16-21.

21. Сидорова Ю. В., Образцова О. Г., Стехина К. В., Демочкина Е. А. Разработка рациональных подходов к терапии тревожного и депрессивного синдромов при экспериментальном сахарном диабете // Донецкие чтения 2016. Образование, наука и вызовы современности : мат-лы I Международной научной конференции (Донецк, 16-18 мая 2016 г.) / под ред. Беспаловой С. В. Ростов-на-Дону: Южный федеральный университет, 2016. С. 404-406.

22. Додонова С. А., Белых А. Е., Бобынцев И. И. Регуляторные пептиды семейства меланокортинов: биосинтез, рецепция, биологические эффекты // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2018. № 1. С. 99-108. doi: 10.21626/vestnik/2018-1/15.

23. Жуйкова С. Е. Глипролины - регуляторные пептиды с интегративным действием // Интегративная физиология. 2020. Т. 1, № 4. С. 303-316.

24. Медведева Е. В., Дмитриева В. Г., Поварова О. В., Лимборская С. А., Скворцова В. И., Мясоедов Н. Ф., Дергунова Л. В. Трипептид Pro-Gly-Pro влияет на транскриптом коры головного мозга крыс в условиях фокальной ишемии // Молекулярная биология. 2014. Т. 48, № 2. С. 277. doi: 10.7868/S0026898414020128.