ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ СТАЖЕМ ТАБАКОКУРЕНИЯ И УРОВНЕМ БЕЛКА КЛОТО У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Цель исследования: изучить и проанализировать уровень белка Клото у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от стажа табакокурения. Материалы и методы. Среди обследуемых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких со средней и тяжелой степенью тяжести заболевания (n = 54) было выделено три подгруппы в зависимости от стажа табакокурения: первая – от 10 до 20 лет, вторая – от 20 до 30 лет, третья – от 30 и более лет. В качестве группы контроля обследованы соматически здоровые добровольцы (n = 30). Результаты исследования. Уровень белка Клото у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких был статистически значимо ниже (р ˂ 0,001), чем у соматически здоровых лиц. Значение уровня белка Клото также имело статистически значимые различия в анализируемых подгруппах пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от стажа табакокурения. По результатам корреляционного анализа были выявлены взаимосвязи между уровнем белка Клото и индексом курения, а также между уровнем белка Клото и стажем табакокурения. Заключение. Самый низкий уровень белка Клото зафиксирован в подгруппе пациентов со стажем курения от 30 и более лет. При этом у больных со стажем курения от 30 и более лет уровень белка Клото был статистически значимо ниже по сравнению с пациентами с меньшим стажем курения (от 20 до 30 лет и от 10 до 20 лет). Большая сила взаимосвязи между уровнем белка Клото и стажем табакокурения была зарегистрирована в подгруппе пациентов со стажем курения от 30 и более лет.

1. Зафираки, В. К. Обострения хронической обструктивной болезни легких и коронарный атеросклероз / В. К. Зафираки, А. М. Намитоков, К. В. Скалецкий, Е. Д. Космачева, Л. В. Шульженко, Д. М. О. Рамазанов, А. А. Омаров, И. В. Першуков // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - Т. 1, № 26. - С. 41-49.

2. Зафираки, В. К. Хроническая обструктивная болезнь легких как фактор неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза после чрескожных коронарных вмешательств при ишемической болезни сердца / В. К. Зафираки, К. В. Скалецкий, А. М. Намитоков, Е. Д. Космачева, Л. В. Шульженко, А. А. Омаров, Д. М. О. Рамазанов // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 10. - С. 41-45.

3. Новикова, Н. Е. Окислительный стресс при хронической обструктивной болезни легких / Н. Е. Новикова, И. А. Кудряшева, А. Х. Ахминеева // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 3. - С. 87-90.

4. Орлова, Е. А. Актуальные вопросы вакцинопрофилактики хронической обструктивной болезни легких в условиях современной клинической практики / Е. А. Орлова, И. П. Дорфман, М. А. Орлов, М. А. Абдуллаев, С. В. Иванова // Астраханский медицинский журнал. - 2020. - Т. 15, № 1. - С. 84-98.

5. Blake, D. J. Soluble extracellular Klotho decreases sensitivity to cigarette smoke induced cell death in human lung epithelial cells / D. J. Blake, C. M. Reese, M. Garcia, E. A. Dahlmann, A. Dean // Toxicol In Vitro. - 2015. - Vol. 29, № 7. - P. 1647-1652. doi: 10.1016/j.tiv.2015.06.019.

6. Buendía, P. Klotho Prevents Translocation of NFκB / P. Buendía, R. Ramírez, P. Aljama, J. Carracedo // Vitam. Horm. - 2016. - Vol. 101. - P. 119-150. doi: 10.1016/bs.vh.2016.02.005.

7. Buendia-Roldan, I. Risk factors associated with the detection of pulmonary emphysema in older asymptomatic respiratory subjects / I. Buendia-Roldan, A. Palma-Lopez, D. Chan-Padilla, I. Herrera, M. Maldonado, R. Fernаndez, D. Martínez-Briseño, M. Mejia, M. Selman // BMC Pulm. Med. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 164. doi: 10.1186/s12890-020-01204-9.

8. Coelho, F. O. Chronic nicotine exposure reduces klotho expression and triggers different renal and hemodynamic responses in klotho-haploinsufficient mice / F. O. Coelho, L. B. Jorge, A. C. de Bragança Viciana, T. R. Sanches, F. dos Santos, C. M. B. Helou, M. C. Irigoyen, M. Kuro-О., L. Andrade // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2018. - Vol. 314, № 5. - P. F992-F998. doi: 10.1152/ajprenal.00442.2016.

9. Fernández-García, S. Social and clinical predictors associated with prolonged hospital stays for patients with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S. Fernández-García, C. Represas-Represas, A. Ruano-Raviña, M. Botana-Rial, C. Mouronte-Roibas, C. Ramos-Hernández, A. Fernández Villar // Rev. Clin. Esp. - 2020. - Vol. 220, № 2. - P. 79-85. doi: 10.1016/j.rce.2019.05.003.

10. Gao, W. Klotho expression is reduced in COPD airway epithelial cells: effects on inflammation and oxidant injury / W. Gao, C. Yuan, J. Zhang, L. Li, L. Yu, C. H. Wiegman, P. J. Barnes, I. M. Adcock, M. Huang, X. Yao // Clin. Sci. (Lond). - 2015. - Vol. 129, № 12. - P. 1011-1023. doi: 10.1042/CS20150273.

11. Garth, J. The Effects of the Anti-aging Protein Klotho on Mucociliary Clearance / J. Garth, M. Easter, E. Skylar Harris, J. Sailland, L. Kuenzi, S. Chung, J. S. Dennis, N. Baumlin, A. T. Adewale, S. M. Rowe, G. King, C. Faul, J. W. Barnes, M. Salathe, S. Krick // Front Med. (Lausanne). - 2020. - Vol. 24, № 6. - P. 339. doi: 10.3389/fmed.2019.00339.

12. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / Glob-al Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2019. - Режим доступа : https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2018/11/GOLD-2019-v1.7-FINAL-14Nov2018-WMS.pdf, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. англ. - Дата обращения : 21.08.2020.

13. Krick, S. Fibroblast growth factor-23 and Klotho contribute to airway inflammation / S. Krick, A. Grabner, N. Baumlin, C. Yanucil, S. Helton, A. Grosche, J. Sailland, P. Geraghty, L. Viera, D. W. Russell, J. M. Wells, X. Xu, A. Gaggar, J. Barnes, G. D. King, M. Campos, C. Faul, M. Salathe // Eur. Respir. J. - 2018. - Vol. 52, № 1. - P. 1800236. doi: 10.1183/13993003.00236-2018.

14. Kureya, Y. Down-Regulation of Soluble α-Klotho is Associated with Reduction in Serum Irisin Levels in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Y. Kureya, H. Kanazawa, N. Ijiri, Y. Tochino, T. Watanabe, K. Asai, K. Hirata // Lung. - 2016. - Vol. 194, № 3. - P. 345-351. doi: 10.1007/s00408-016-9870-7.

15. Kuro-O, M. Klotho as a regulator of oxidative stress and senescence / M. Kuro-O // Biol. Chem. - 2008. - Vol. 389, № 3. - P. 233-241.

16. Li, L. Klotho Reduction in Alveolar Macrophages Contributes to Cigarette Smoke Extract-induced Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / L. Li, Y. Wang, W. Gao, C. Yuan, S. Zhang, H. Zhou, M. Huang, X. Yao // J. Biol. Chem. - 2015. - Vol. 290, № 46. - P. 27890-27900. doi: 10.1074/jbc.M115.655431.

17. Nakanishi, K. Klotho-related molecules upregulated by smoking habit in apparently healthy men: a cross-sectional study / K. Nakanishi, M. Nishida, M. Harada, T. Ohama, N. Kawada, M. Murakami, T. Moriyama, K. Yamauchi-Takihara // Sci. Rep. - 2015. - № 5. - P. 14230.

18. Patel, M. S. Klotho and smoking - An interplay influencing the skeletal muscle function deficits that occur in COPD // M. S. Patel, A. V. Donaldson, A. Lewis, S. A. Natanek, J. Y. Lee, Y. M. Andersson, G. Haji, S. G. Jackson, B. J. Bolognese, J. P. Foley, P. L. Podolin, P. L. Bruijnzeel, N. Hart, N. S. Hopkinson, W. D. Man, P. R. Kemp, M. I. Polkey // Respir. Med. - 2016. - № 113. - P. 50-56. doi: 10.1016/j.rmed.2016.02.004.

19. Qiu, J. Notch promotes DNMT-mediated hypermethylation of Klotho leads to COPD-related inflammation / J. Qiu, Y. N. Zhang, X. Zheng, P. Zhang, G. Ma, H. Tan // Exp. Lung Res. - 2018. - Vol. 44, № 7. - P. 368-377. doi: 10.1080/01902148.2018.1556749.

20. Vij, N. Cigarette smoke-induced autophagy impairment accelerates lung aging, COPD-emphysema exacerbations and pathogenesis / N. Vij, P. Chandramani-Shivalingappa, C. Van Westphal, R. Hole, M. Bodas // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2018. - Vol. 314, № 1. - P. С73-C87. doi: 10.1152/ajpcell.00110.2016.

21. Wang, W. Effects of Bufei Yishen formula on klotho gene expression and inflammation-related RIG-I/NF-κB pathway in cigarette smoke extract-treated BEAS-2B cells / W. Wang, L. Wu, B. Chen, Y. Li, Y. Chen, X. Xu, J. Wu // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - 2018. - Vol. 17, № 10. - P. 1925-1931. doi: 10.4314/tjpr.v17i10.5.

22. Yuko, K. Down-regulation of soluble α-Klotho is associated with reduction in serum irisin levels in chronic obstructive pulmonary disease / K. Yuko, K. Hiroshi, I. Naoki, T. Yoshihiro, W. Tetsuya, A. Kazuhisa, H. Kazuto // Lung. - 2016. - Vol. 194, № 3. - P. 345-351. doi: 10.1007/s00408-016-9870-7.