astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/2020.15.3.79.85astmed-90Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВЛИЯНИЕ ГЛИПРОЛИНОВ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ В ГИПОТАЛАМИЧЕСКОЙ И ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ ОБЛАСТЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА В УСЛОВИЯХ «СОЦИАЛЬНОГО» СТРЕССАTHE INFLUENCE OF GLYPROLINES ON LIPID PEROXIDATION IN THE HYPOTHALAMIC AND PREFRONTAL AREAS OF THE BRAIN UNDER CONDITIONS OF “SOCIAL” STRESSЯсенявскаяА. Л.YasenyavskayaA. L.yasen_9@mail.ruСамотруеваМ. А.SamotruevaM. A.ms1506@mail.ruЦибизоваА. А.TsibizovaA. A.sasha3633@yandex.ruМясоедовН. Ф.MyasoedovN. F.nfm@img.ras.ruАндрееваЛ. А.AndreevaL. A.landr@img.ras.ruФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian FederationФГБУ Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияInstitute of molecular genetics National research center “Kurchatov Institute”Russian Federation2020270220231537985Copyright © Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., 20232023Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А.Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Tsibizova A.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/90

Одним из важных направлений развития физиологии и фармакологии является изучение влияния различных стрессогенных факторов и разработка способов фармакологической коррекции нарушенных функций организма в условиях стресса. Актуальным стал поиск потенциальных лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью безопасности и оказывающих корригирующее действие в условиях измененных функций организма. В представленном эксперименте проведено исследование влияния нейропептидов, относящихся к группе глипролинов (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк), Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu), на интенсивность окислительно-восстановительных реакций в структурах головного мозга в условиях экспериментального «социального» стресса. Эксперимент проводили на нелинейных крысах-самцах, подвергавшихся воздействию «социального» стресса и получавших изучаемые глипролины внутрибрюшинно в дозах 100 мг/кг в течение 20 дней. В ходе эксперимента определяли спектрофотометрическим методом активность каталазы, исходное содержание малонового диальдегида, скорость спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов в гипоталамической и префронтальной областях головного мозга. Установлено, что под влиянием Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк), Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu наблюдается выраженное ингибирование процессов свободнорадикального окисления в гипоталамической и префронтальной областях головного мозга, возникших на фоне стрессогенной нагрузки, что проявляется в снижении показателей окислительного процесса.

One of the important directions in the development of physiology and pharmacology is the study of the influence of various stress factors and the development of methods for pharmacological correction of impaired body functions under stress. The search for potential drugs characterized by a high degree of safety and having a corrective effect in conditions of altered body functions is urgent. In this experiment we studied the effect of neuropeptides belonging to the glyproline group (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Selank), Pro-Gly-Pro and Pro-Gly-Pro-Leu) on the intensity of redox reactions in the structures of the brain under conditions of experimental “social” stress. The experiment was carried out on non-linear male rats, which were exposed to “social” stress for 20 days and received the studied glyprolines intraperitoneally at doses of 100 mg / kg for 20 days. During the experiment the catalase activity, the initial content of malondialdehyde, the rate of spontaneous and ascorbate-dependent lipid peroxidationin the hypothalamic and prefrontal regions of the brain were determined by the spectrophotometric method. It was found that under the influence of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Selank), Pro-Gly-Pro and Pro-Gly-Pro-Leu, there is a pronounced inhibition of free radical oxidation processes in the hypothalamic and prefrontal regions of the brain that have arisen against the background of stressful load which is manifested by a decrease in the indicators of the oxidative process.

нейропептидыглипролиныСеланкантиоксидантная активность«социальный» стрессneuropeptidesglyprolinesSelank“social” stressantioxidant activityReferencesАндреева, Л. А. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью / Л. А. Андреева, М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский, И. Ю. Нагаев, И. М. Шаповал, В. Э. Щербенко, Л. И. Руссу, Н. Ф. Мясоедов // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 2. - С. 171-176. doi: 10.15789/2220-7619-2011-2-171-176.Андреева, Л. А. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью / Л. А. Андреева, М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский, И. Ю. Нагаев, И. М. Шаповал, В. Э. Щербенко, Л. И. Руссу, Н. Ф. Мясоедов // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 2. - С. 171-176. doi: 10.15789/2220-7619-2011-2-171-176.Антипова, Т. А. Нейропротекторные свойства in vitro новых замещённых глипролинов / Т. А. Антипова, К. Н. Колясникова, Ю. С. Волкова, П. И. Антипов, Е. А. Кузнецова, С. В. Николаев // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2018. - № 3. - С. 31-36.Антипова, Т. А. Нейропротекторные свойства in vitro новых замещённых глипролинов / Т. А. Антипова, К. Н. Колясникова, Ю. С. Волкова, П. И. Антипов, Е. А. Кузнецова, С. В. Николаев // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2018. - № 3. - С. 31-36.Бобынцев, И. И. Влияние пептида АКТГ 4-7-ПГП на перекисное окисление липидов в печени крыс и активность сывороточных трансаминаз в условиях иммобилизационного стресса / И. И. Бобынцев, А. А. Крюков, О. М. Шепелева, А. В. Иванов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, № 8. - С. 18-21.Бобынцев, И. И. Влияние пептида АКТГ 4-7-ПГП на перекисное окисление липидов в печени крыс и активность сывороточных трансаминаз в условиях иммобилизационного стресса / И. И. Бобынцев, А. А. Крюков, О. М. Шепелева, А. В. Иванов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, № 8. - С. 18-21.Бобынцев, И. И. Влияние селанка на функциональное состояние гепатоцитов крыс при остром и хроническом эмоционально-болевом стрессе / И. И. Бобынцев, Е. В. Фоменко, А. А. Крюков, А. В. Иванов, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - № 2. - С. 11-15. doi: 10.1007/s10517-017-3817-8.Бобынцев, И. И. Влияние селанка на функциональное состояние гепатоцитов крыс при остром и хроническом эмоционально-болевом стрессе / И. И. Бобынцев, Е. В. Фоменко, А. А. Крюков, А. В. Иванов, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - № 2. - С. 11-15. doi: 10.1007/s10517-017-3817-8.Вьюнова, Т. В. Синтез и исследования простых глипролинов / Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева, К. В. Шевченко, В. П. Шевченко, Н. Ф. Мясоедов // Нейрохимия. - 2016. - Т. 33, № 3. - С. 230-237.Вьюнова, Т. В. Синтез и исследования простых глипролинов / Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева, К. В. Шевченко, В. П. Шевченко, Н. Ф. Мясоедов // Нейрохимия. - 2016. - Т. 33, № 3. - С. 230-237.Гусев, Е. И. Эффективность семакса при лечении больных на разных стадиях ишемического инсульта / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, Е. В. Костенко, Л. В. Петрова, С. Н. Бобырева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 3-2. - С. 61-68.Гусев, Е. И. Эффективность семакса при лечении больных на разных стадиях ишемического инсульта / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, Е. В. Костенко, Л. В. Петрова, С. Н. Бобырева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 3-2. - С. 61-68.Касымова, Е. Б. Свободно-радикальный статус у пациентов с герпесвирусной инфекцией / Е. Б. Касымова, М. М. Бен, О. А. Башкина // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 55.Касымова, Е. Б. Свободно-радикальный статус у пациентов с герпесвирусной инфекцией / Е. Б. Касымова, М. М. Бен, О. А. Башкина // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 55.Самотруева, М. А. Глипролины как модуляторы иммунореактивности в условиях «социального» стресса / М. А. Самотруева, А. Л. Ясенявская, О. А. Башкина, Н. Ф. Мясоедов, Л. А. Андреева // Фармация и фармакология. - 2019. - Т. 7, № 4. - С. 224-230. doi: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-224-230.Самотруева, М. А. Глипролины как модуляторы иммунореактивности в условиях «социального» стресса / М. А. Самотруева, А. Л. Ясенявская, О. А. Башкина, Н. Ф. Мясоедов, Л. А. Андреева // Фармация и фармакология. - 2019. - Т. 7, № 4. - С. 224-230. doi: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-224-230.Bali, A. Preclinical experimental stress studies : protocols, assessment and comparison / A. Bali, A. S. Jaggi // European Journal of Pharmacology. - 2015. - Vol. 746. - P. 282-292. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.10.017.Bali, A. Preclinical experimental stress studies : protocols, assessment and comparison / A. Bali, A. S. Jaggi // European Journal of Pharmacology. - 2015. - Vol. 746. - P. 282-292. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.10.017.Barrera, G. Lipid peroxidation : control of cell proliferation, cell differentiation and cell death / G. Barrera, S. Pizzimenti, M. U. Dianzani // Molecular Aspects of Medicine. - 2008. - Vol. 29, № 1-2. - P. 1-8. doi: 10.1016/j.mam.2007.09.012.Barrera, G. Lipid peroxidation : control of cell proliferation, cell differentiation and cell death / G. Barrera, S. Pizzimenti, M. U. Dianzani // Molecular Aspects of Medicine. - 2008. - Vol. 29, № 1-2. - P. 1-8. doi: 10.1016/j.mam.2007.09.012.Gaschler, M. M. Lipid peroxidation in cell death / M. M. Gaschler, B. R. Stockwell // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 482, № 3. - P. 419-425. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.10.086.Gaschler, M. M. Lipid peroxidation in cell death / M. M. Gaschler, B. R. Stockwell // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 482, № 3. - P. 419-425. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.10.086.Kasian, A. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats / A. Kasian, T. Kolomin, L. Andreeva, E. Bondarenko, N. Myasoedov, P. Slominsky, M. Shadrina // Behavioural Neurology. - 2017. - Vol. 2017. - P. 5091027. doi: 10.1155/2017/5091027.Kasian, A. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats / A. Kasian, T. Kolomin, L. Andreeva, E. Bondarenko, N. Myasoedov, P. Slominsky, M. Shadrina // Behavioural Neurology. - 2017. - Vol. 2017. - P. 5091027. doi: 10.1155/2017/5091027.Kolik, L. G. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats / L. G. Kolik, A. V. Nadorova, T. A. Antipova, S. V. Kruglov, V. S. Kudrin, A. D. Durnev // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 167, № 5. - P. 641-644. doi: 10.1007/s10517-019-04588-9.Kolik, L. G. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats / L. G. Kolik, A. V. Nadorova, T. A. Antipova, S. V. Kruglov, V. S. Kudrin, A. D. Durnev // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 167, № 5. - P. 641-644. doi: 10.1007/s10517-019-04588-9.Lebedeva, I. S. Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain / I. S. Lebedeva, Y. R. Panikratova, O. Y. Sokolov, D. A. Kupriyanov, A. D. Rumshiskaya, N. V. Kost, N. F. Myasoedov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 165, № 5. - Р. 653-656. doi: 10.1007/s10517-018-4234-3.Lebedeva, I. S. Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain / I. S. Lebedeva, Y. R. Panikratova, O. Y. Sokolov, D. A. Kupriyanov, A. D. Rumshiskaya, N. V. Kost, N. F. Myasoedov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 165, № 5. - Р. 653-656. doi: 10.1007/s10517-018-4234-3.Medvedeva, E. V. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia : genome-wide transcriptional analysis / E. V. Medvedeva, V. G. Dmitrieva, O. V. Povarova, S. A. Limborska, V. I. Skvortsova, N. F. Myasoedov, L. V. Dergunova // BMC Genomics. - 2014. - Vol. 15. - Р. 228. doi: 10.1186/1471-2164-15-228.Medvedeva, E. V. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia : genome-wide transcriptional analysis / E. V. Medvedeva, V. G. Dmitrieva, O. V. Povarova, S. A. Limborska, V. I. Skvortsova, N. F. Myasoedov, L. V. Dergunova // BMC Genomics. - 2014. - Vol. 15. - Р. 228. doi: 10.1186/1471-2164-15-228.Niki, E. Lipid peroxidation products as oxidative stress biomarkers / E. Niki // Biofactors. - 2008. - Vol. 34, № 2. - P. 171-180. doi: 10.1002/biof.5520340208.Niki, E. Lipid peroxidation products as oxidative stress biomarkers / E. Niki // Biofactors. - 2008. - Vol. 34, № 2. - P. 171-180. doi: 10.1002/biof.5520340208.Povarov, I. S. Effect of Selank on Spontaneous Synaptic Activity of Rat Hippocampal CA1 Neurons / I. S. Povarov, R. V. Kondratenko, V. I. Derevyagin, N. F. Myasoedov, V. G. Skrebitsky // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 162, № 5. - Р. 640-642. doi: 10.1007/s10517-017-3676-3.Povarov, I. S. Effect of Selank on Spontaneous Synaptic Activity of Rat Hippocampal CA1 Neurons / I. S. Povarov, R. V. Kondratenko, V. I. Derevyagin, N. F. Myasoedov, V. G. Skrebitsky // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 162, № 5. - Р. 640-642. doi: 10.1007/s10517-017-3676-3.Ramana, K. V. Lipid Peroxidation Products in Human Health and Disease 2016 / K. V. Ramana, S. Srivastava, S. S. Singhal // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - Vol. 2017. - P. 2163285. doi: 10.1155/2017/2163285.Ramana, K. V. Lipid Peroxidation Products in Human Health and Disease 2016 / K. V. Ramana, S. Srivastava, S. S. Singhal // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - Vol. 2017. - P. 2163285. doi: 10.1155/2017/2163285.Shi, Y. Acidic amino acids : A new-type of enzyme mimics with application to biosensing and evaluating of antioxidant behavior / Y. Shi, L. Liu, Y. Yu, Y. Long, H. Zheng // Spectrochim Acta A, Mol Biomol Spectrosc. - 2018. - № 201. - Р. 367-375. doi: 10.1016/j.saa.2018.05.024.Shi, Y. Acidic amino acids : A new-type of enzyme mimics with application to biosensing and evaluating of antioxidant behavior / Y. Shi, L. Liu, Y. Yu, Y. Long, H. Zheng // Spectrochim Acta A, Mol Biomol Spectrosc. - 2018. - № 201. - Р. 367-375. doi: 10.1016/j.saa.2018.05.024.Tsikas, D. Assessment of lipid peroxidation by measuring malondialdehyde (MDA) and relatives in biological samples : Analytical and biological challenges / D. Tsikas // Analytical Biochemistry. - 2017. - № 524. - P. 13-30. doi: 10.1016/j.ab.2016.10.021.Tsikas, D. Assessment of lipid peroxidation by measuring malondialdehyde (MDA) and relatives in biological samples : Analytical and biological challenges / D. Tsikas // Analytical Biochemistry. - 2017. - № 524. - P. 13-30. doi: 10.1016/j.ab.2016.10.021.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.