astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2025-2-73-80astmed-558Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSАссоциация генотипа фермента биотрансформации ксенобиотика (GSTM1) у больных туберкулезом легких с эффективностью проведения интенсивной фазы химиотерапииAssociation of the genotype of the xenobiotic biotransformation enzyme (GSTM1) in patients with pulmonary tuberculosis with the effectiveness of the intensive phase of chemotherapyhttps://orcid.org/0000-0001-7341-3648АлыменкоМ. А.AlymenkoM. A.

Максим Алексеевич Алыменко - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии, Казанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии последипломного образования; доцент кафедры общей биологии и фармации, медицинский факультет, Университет Синергия

Казань; Москва

Maxim A. Alymenko - Cand. Sci. (Med.), Assistant of Department, Kazan State Medical Academy – branch of the Russian Medical Academy for Post-Graduate Education; Associate Professor the Department, University Synergy.

Kazan; Moscow

maxim.alymenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8353-8655ВалиевР. Ш.ValiyevR. Sh.

Равиль Шамилович Валиев - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиатрии и пульмонологии.

Казань

Ravil Sh. Valiev - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department.

Kazan

ravil.valiev@tatar.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6702-6243ВалиевН. Р.ValiyevN. R.

Наиль Равилевич Валиев - кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии.

Казань

Nail R. Valiev - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Department.

Kazan

nailvaliev@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-6869-8723СайфулинМ. Х.SayfulinM. H.

Марат Хафисович Сайфулин - доктор медицинских наук, главный врач.

Астрахань

Marat Kh. Sayfulin - Dr. Sci. (Med.), Chief Physician.

Astrakhan

guzoptd@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1946-1379БалобановаН. П.BalobanovaN. P.

Наталья Петровна Балобанова - кандидат биологических наук, доцент, заведующий кафедрой общей биологии и фармации, медицинский факультет.

Москва

Natalia Р. Balobanova - Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor, Head of the Department.

Moscow

Balobanova.np@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-7976-7814КорсаковаВ. Е.KorsakovaV. E.

Вероника Евгеньевна Корсакова -  студентка медицинского факультета.

Москва

Veronika E. Korsakova - Student.

Moscow

v.e.korsakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9460-4648ГарбузоваИ. Э.GarbuzovaI. E.

Ильмира Эмиргамзаевна Гарбузова - студентка медицинского факультета.

Москва

Ilmira E. Garbusova -Student.

Moscow

i_xanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6121-7412ЛипатовВ. А.LipatovV. A.

Вячеслав Александрович Липатов - доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе и инновационному развитию, профессор кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии, заведующий лабораторией экспериментальной хирургии и онкологии, Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины.

Курск

Vyacheslav A. Lipatov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Vice-Rector, Professor of the Department, Head of Laboratory, Research Institute of Experimental Medicine.

Kursk

drli@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2042-4460КоломиецВ. М.KolomiyetsV. M.

Владислав Михайлович Коломиец - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии.

Курск

Vladislav M. Kolomiets - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of Department.

Kursk

vlacom@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6280-247XПолониковА. В.PolonikovA. V.

Алексей Валерьевич Полоников - доктор медицинских наук, профессор, директор, Научно-исследовательский институт генетической и молекулярной эпидемиологии; Курский государственный медицинский университет.

Курск

Alexey V. Polonikov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Research Institute of Genetic and Molecular Epidemiology; Kursk State Medical University.

Kursk

polonikov@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3333-0623БушуеваО. Ю.BushuevaO. U.

Ольга Юрьевна Бушуева - доктор медицинских наук, профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии.

Курск

Olga U. Bushueva - Dr. Sci. (Med.), Professor.

Kursk

polonikov@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0005-8218-7001ПрониченкоЕ. И.PronichenkoE. I.

Евгений Иванович Прониченко - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры судебной медицины.

Курск

Evgeny I. Pronichenko - Cand. Sci. Med., Assistant.

Kursk

Prona2006@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9461-9255РагулинаВ. А.RagulinaV. A.

Вера Алексеевна Рагулина - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры биологической химии.

Курск

Vera A. Ragulina - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of Department.

Kursk

mgalina.2013@mail.ruКазанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии последипломного образования; Университет СинергияРоссияKazan State Medical Academy is a branch of the Russian Medical Academy of Postgraduate Education; Synergy UniversityRussian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии последипломного образованияРоссияKazan State Medical Academy is a branch of the Russian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationОбластной клинический противотуберкулезный диспансерРоссияRegional Clinical Tuberculosis DispensaryRussian FederationУниверситет СинергияРоссияSynergy UniversityRussian FederationКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation2025160720252027380Copyright © Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Сайфулин М.Х., Балобанова Н.П., Корсакова В.Е., Гарбузова И.Э., Липатов В.А., Коломиец В.М., Полоников А.В., Бушуева О.Ю., Прониченко Е.И., Рагулина В.А., 20252025Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Сайфулин М.Х., Балобанова Н.П., Корсакова В.Е., Гарбузова И.Э., Липатов В.А., Коломиец В.М., Полоников А.В., Бушуева О.Ю., Прониченко Е.И., Рагулина В.А.Alymenko M.A., Valiyev R.S., Valiyev N.R., Sayfulin M.H., Balobanova N.P., Korsakova V.E., Garbuzova I.E., Lipatov V.A., Kolomiyets V.M., Polonikov A.V., Bushueva O.U., Pronichenko E.I., Ragulina V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/558

Система генов ферментов метаболизма ксенобиотиков играет большую роль в метаболизме многих поступающих в организм человека веществ. Согласно проведенным научным исследованиям, накопился определенный объем информации об изучении полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при бронхолегочной патологии, в частности туберкулезе легких.

Цель исследования

Цель исследования: выявление взаимосвязи генотипа фермента биотрансформации ксенобиотика (GSTM1) у больных туберкулезом легких с эффективностью проведения интенсивной фазы химиотерапии.

Материал и методы исследования. В исследование включен анализ современной литературы, выработка и постановка цели и задач работы, разработка дизайна проведенной научной работы, сбор, обработка и анализ полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций. Для решения поставленных задач были проанализированы клинические, лабораторные и инструментальные данные 335 больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет, получающих интенсивную фазу химиотерапии, среди которых было 212 больных с впервые выявленным и 123 человека с хроническим туберкулезом легких. Ассоциации аллелей и генотипов с предрасположенностью к туберкулезу легких оценивали с помощью отношения шансов (OR).

Результаты исследования

Результаты исследования. Выявлено, что у больных с впервые выявленным туберкулезом легких рубцевание полостей распада в 2,9 раза чаще ассоциируется с генотипом ЕЕ гена GSTM1, в то время как у пациентов с хроническим туберкулезом легких – в 2,4 раза чаще по сравнению с генотипом DD гена GSTM1 (р < 0,001). Уменьшение инфильтрации легочной ткани в 5,3 раза чаще ассоциировано с генотипом ЕЕ гена GSTM1 у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, в то время как у пациентов с хроническим туберкулезом легких – в 1,7 раза по сравнению с генотипом DD гена GSTM1 (р < 0,001).

Заключение

Заключение. Генотип ЕЕ гена GSTM1 – независимый предиктор наиболее благоприятного течения туберкулезной инфекции, в то время как генотип DD гена GSTM1 ассоциирован с наиболее неблагоприятным течением данной инфекции.

The gene system of enzymes of xenobiotic metabolism plays an important role in the metabolism of many substances entering the human body. According to the available scientific research, a certain amount of information has accumulated on the study of polymorphic variants of genes for xenobiotic biotransformation enzymes in bronchopulmonary pathology, in particular pulmonary tuberculosis. The aim of the study was to identify the relationship between the genotype of the xenobiotic biotransformation enzyme (GSTM1) in patients with pulmonary tuberculosis and the effectiveness of the intensive phase of chemotherapy. Material and methods. The research includes an analysis of modern literature, the development and formulation of goals and objectives of the work, the design of the scientific work carried out, the collection, processing and analysis of the results, the formulation of conclusions and practical recommendations. To solve these tasks, we analyzed the clinical, laboratory and instrumental data of 335 patients with pulmonary tuberculosis aged 18 to 65 years receiving intensive chemotherapy, including 212 patients with newly diagnosed and 123 people with chronic pulmonary tuberculosis. Associations of alleles and genotypes with predisposition to pulmonary tuberculosis were assessed using the odds ratio. Results of the study. The study revealed that in patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis, scarring of the decay cavities is 2,9 times more often associated with the genotype of its GSTM1 gene, while in patients with chronic pulmonary tuberculosis it is 2,4 times more often compared with the DD genotype of the GSTM1 gene (p < 0.001). A decrease in lung tissue infiltration is 5,3 times more often associated with the genotype of its GSTM1 gene in patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis, while in patients with chronic pulmonary tuberculosis it is 1,7 times more often compared with the DD genotype of the GSTM1 gene (p < 0,001). Conclusion. The genotype of GSTM1 gene is an independent predictor of the most favorable course of tuberculosis infection, while the DD genotype of the GSTM1 gene is associated with the most unfavorable course of this infection.

туберкулез легкихферменты биотрансформации ксенобиотиковэффективность леченияполиморфизм геновpulmonary tuberculosisenzymes of biotransformation of xenobioticsefficiency of treatmentpolymorphism of genesАвторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьиThe authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis workReferencesБелушкина H. H., Чемезов A. C., Пальцев M. A. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины // Профилактическая медицина. 2019. № 3. С. 26–29.Belushkina H. H., Chemezov A. C., Fingers M. A. Genetic studies of multifactorial diseases in the concept of personalized medicine. Profilakticheskaya meditsina= Preventive medicine. 2019; 3: 26–29.Васильева И. А., Белиловский E. M., Борисов C. E. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации (Часть 1) // Туберкулез и болезни легких. 2017. Т. 95, № 6. С. 8–21.Vasilyeva I. A., Belilovsky E. M., Borisov C. E. Morbidity, mortality and prevalence as indicators of the burden of tuberculosis in WHO regions, countries of the world and in the Russian Federation (Part 1). Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and lung diseases. 2017; 95 (6): 8–21.Нечаева О. Б. Социально-значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России // Туберкулез и болезни легких. 2019. № 11. С. 7–17.Nechaeva O. B. Socially significant infectious diseases that pose a biological threat to the Russian population. Tuberkulez i bolezni legkikh= Tuberculosis and lung diseases. 2019; 11: 7–17.Галкин В. Б., Стерликов С. А., Баласанянц Г. С. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. 2017. № 3. С. 5–11.Galkin V. B., Sterlikov S. A., Balasanyants G. S. The dynamics of the prevalence of multidrug-resistant tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and lung diseases. 2017; 3: 5–11.Отраслевые и экономические показатели противотуберкулёзной работы в 2016 – 2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. Москва: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. 81 с.Sectoral and economic indicators of anti-tuberculosis work in 2016-2017. An analytical review of the main indicators and statistical materials. Moscow: RIO TSNIIOIZ; 2018: 81 p.Путин В. В. Выступление на Первой глобальной министерской конференции ВОЗ (2017). Электронный ресурс. URL: https://corp.wtcmoscow.ru/nevvs/vvstuplenie-prezidenta-rossii-na-pervov-globalnov-ministerskovkonferentsii-voz (дата обращения: 05.02.2025).Putin V. V. Speech at the First WHO Global Ministerial Conference (2017). An electronic resource. URL: https://corp.wtcmoscow.ru/nevvs/vvstuplenie-prezidenta-rossii-na-pervov-globalnov-ministerskov-konferentsii-voz (accessed: 02.05.2025).Синицын M. B., Калинина M. B., Белиловский E. M. Лечение туберкулеза в современных условиях // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 8. С. 86–94.Sinitsyn M. B., Kalinina M. B., Belilovsky E. M. Tuberculosis treatment in modern conditions. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2020; 92 (8): 86–94.Степанова, Н. А., Стрельцова Е. Н., Галимзянов Х. М., Кантемирова Б. И. Полиморфизм генов Nацетилирования (NAT-2) и клинико-рентгенологические особенности течения туберкулеза легких // Туберкулез – глобальная катастрофа человечества. Ростов-на-Дону, 2015. С. 45–47.Stepanova N. A., Streltsova E. N., Galimzyanov H. M., Kantemirova B. I. Polymorphism of N-acetylation (NAT-2) genes and clinical and radiological features of the course of pulmonary tuberculosis. Tuberku-lez – globalnaya katastrofa chelovechestva = Tuberculosis – a global catastrophe of mankind. Rostov-on-Don; 2015: 45–47Вирина Е. Б., Кантемирова Б. И., Степанова Н. А. Генетические предикторы формирования нежелательных побочных эффектов противотуберкулезных препаратов: фокус на полиморфизм глутатионтрансфераз // Новая наука: от идеи к результату. 2015. № 2. С. 29–31.Virina E. B., Kantemirova B. I. Genetic predictors of the formation of undesirable side effects of antituberculosis drugs: focus on glutathione transferase polymorphism. Novaya nauka: ot idei k rezultatu = New science: from idea to result. 2015; 2: 29–31.Костюк C. A. Система биотрансформации ксенобиотиков: гены детоксикации // Медицинские новости. 2020. № 11. С. 12–16.Kostyuk C. A. Xenobiotic biotransformation system: detoxification genes. Meditsinskie novosti = Medical news. 2020; 11: 12–16.Чурносов М. И., Полякова И. С., Пахомов С. П., Орлова В. С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков // Научные ведомости Белгородского университета. 2011. № 16. С. 223–228.Churnosov M. I., Polyakova I. S., Pakhomov S. P., Orlova V. S. Molecular and genetic mechanisms of biotransformation of xenobiotics. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo universiteta = Scientific bulletin of Belgorod University. 2011; 16: 223–228.Демидчик Ю. Е., Костюк C. A., Третьяк И. Ю. Механизмы клеточной химиорезистентности при раке молочной железы. Минск, 2016. 152 с.Demidchik Yu. E., Kostyuk C. A., Tretyak I. Y. Mekhanizmy kletochnoy khimiorezistentnosti pri rake molochnoy zhelezy = Mechanisms of cellular chemoresistance in breast cancer. Minsk; 2016: 152 p.Невзоров B. A., Панченко E. A., Исаева М. П. Делеционный полиморфизм генов глутатионтрансфераз Т1 и Ml у пациентов с инфарктом миокарда и метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. № 3. С. 47–52.Nevzorov B. A., Panchenko E. A., Isaeva M. P. Deletion polymorphism of glutathione transferase T1 and Ml genes in patients with myocardial infarction and metabolic syndrome. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular therapy and prevention. 2014; 3: 47–52.Книжникова E. B., Евсеева Г. П., Наговицына Е. Б. Роль генов биотрансформации ксенобиотиков семейства глутатион-S-трансфераз (GSTS) в формировании предрасположенности к заболеваниям бронхолегочной системы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. № 75. С. 115–125.Knizhnikova E. B., Evseeva G. P., Nagovitsyna E. B. The role of genes of biotransformation of xenobiotics of the glutathione-S-transferase family (GSTS) in the formation of predisposition to diseases of the bronchopulmonary system. Byulleten fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration. 2020; 75: 115–125.Корытина Г. Ф., Ахмадишина Л. З, Загидуллин Ш. З., Викторова Т. В. Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты // Пульмонология. 2013. № 1. С. 25–31.Korytina G. F., Akhmadishina L. Z., Zagidullin Sh. Z., Viktorova T. V. Analysis of genetic factors involved in the development of chronic obstructive pulmonary disease: assessment of the contribution of xenobiotic biotransformation and antioxidant protection genes. Pulmonologiya = Pulmonology. 2013; 1: 25–31.Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика. Москва 2007. 248 с.Kukes V. G. Klinicheskaya farmakogenetika= Clinical pharmacogenetics. Moscow; 2007: 248 p.Wu S., Wang Y. J., Tang X., Wang Y., Wu J., Ji G., Zhang M., Chen G., Liu Q., Sandford A. J., He J. Q. Genetic Polymorphisms of Glutathione S-Transferase P1 (GSTP1) and the Incidence of Anti-Tuberculosis Drug-Induced Hepatotoxicity // PLoS One. 2016 Jun 9. Vol. 11 (6). e0157478. doi: 10.1371/journal.pone.0157478.Wu S., Wang Y. J., Tang X., Wang Y., Wu J., Ji G., Zhang M., Chen G., Liu Q., Sandford A. J., He J. Q. Genetic Polymorphisms of Glutathione S-Transferase P1 (GSTP1) and the Incidence of Anti-Tuberculosis DrugInduced Hepatotoxicity. PLoS One. 2016 Jun 9; 11 (6): e0157478. doi: 10.1371/journal.pone.0157478.Алыменко М. А., Валиев Р. Ш., Полоников А. В., Голубева Т.Н., Василевская А.П., Мирошник Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легких // Туберкулез и болезни легких. 2022. Т. 100, № 6. С. 17–22.Alymenko M. A., Valiev R. Sh., Polonikov A. V., Golubeva T.N., Vasilevskay A.P., Miroshnik E.V. Association of polymorphic gene variants of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to the incidence of pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and lung diseases. 2022; 100 (6): 17–22.Алыменко M. A., Валиев Р. Ш., Валиев H. P., Полоников А.В., Трагира И.Н., Шеенков Н.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с деструкцией легочной ткани у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2022. Т. 100, № 8. С. 25–30Alymenko M. A., Valiev R.Sh., Valiev H. P., Polonikov A.V, Tragira I.N., Sheenkov N.V. Association of polymorphic gene variants of xenobiotic and cytokine biotransformation enzymes with the destruction of lung tissue in tuberculosis patients. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and lung diseases. 2022; 100 (8): 25–30.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.