astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2024-2-85-92astmed-422Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSГенетические аспекты реализации тяжести фенотипа бронхиальной астмы у детейGenetic aspects of the realization of the severity of the bronchial asthma phenotype in childrenСтройковаТ. Р.StroykovaT. R.

Татьяна Равильевна Стройкова, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской педиатрии

Астрахань

Tat’yana R. Stroykova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department

Astrakhan

mega.astor@mail.ruБашкинаО. А.BashkinaO. A.

Ольга Александровна Башкина, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии

Астрахань

Olga A. Bashkina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department

Astrakhan

post@astgmu.ruАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian Federation2024150720241928592Copyright © Стройкова Т.Р., Башкина О.А., 20242024Стройкова Т.Р., Башкина О.А.Stroykova T.R., Bashkina O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/422

Исследование генов, регулирующих функцию цитокинов, является важным аспектом в патогенезе бронхиальной астмы, прогнозирования ее тяжести и контроля. Является актуальным осуществление терапевтических подходов этого заболевания. Гены интерлейкинов обладают высокой степенью полиморфизма, что обеспечивает гетерогенный фенотипический профиль заболевания. Цель – определить значимость влияния генетических полиморфизмов: 590 ТС (rs2243250) IL-4, I50V (rs2243250) рецептора IL-4RA, 308AG (rs1800629) TNFα на тяжесть течения бронхиальной астмы у детей русской популяционной группы. Контрольная группа была представлена детьми в количестве 90 человек, отнесенными к первой группе здоровья, обоих полов, в возрасте от 2 лет 11 мес. до 17 лет 11 мес. Вторую группу составили пациенты с бронхиальной астмой (БА) различной степени тяжести – 86 человек. Группа детей с БА была представлена пациентами с разной степенью тяжести заболевания: легкая – 18 (20,93 %) детей, среднетяжелая – 42 (48,83 %) ребенка, тяжелая – 26 (39,52 %) детей. Выявление генетических полиморфизмов проводилось методом полимеразно-цепной реакции. Статистическая обработка данных проведена с помощью непараметрического метода критерия χ2 с анализом таблиц сопряженности. Установлена предикторная значимость гомозиготного варианта GG и аллеля G TNF-α rs1800629 при тяжелой степени заболевания, а также гомозиготного генотипа AG при среднетяжелой степени тяжести заболевания. Исследования полиморфизма генов цитокинов при бронхиальной астмы вносят вклад в изучение молекулярно-генетических основ формирования бронхиальной астмы и могут быть использованы для персонификации терапии.

The study of genes regulating the function of cytokines is an important aspect in the pathogenesis of bronchial asthma, predicting its severity and control. And also, as a result, the implementation of therapeutic approaches for this disease. Interleukin genes have a high degree of polymorphism. The aim of the work was to establish the significance of the effect of polymorphisms of the interleukin genes IL-4 590TC (rs2243250), IL-4RA I50V (rs2243250), TNF-alpha 308AG (rs1800629) on the phenotypic manifestations of the disease. a control group of children consisting of 90 people, patients with bronchial asthma of varying severity – 86 children. The identification of genetic polymorphisms was carried out by PCR. Statistical processing was carried out using the nonparametric chi-square criterion method with the analysis of conjugacy tables. The predictor significance of the homozygous variant of GG and the TNF-alpha allele G rs1800629 in severe disease, as well as the homozygous AG genotype with moderate severity of the disease. Studies of cytokine gene polymorphism in AD contribute to the study of the molecular genetic basis of AD formation and can be used to personalize therapy.

детигеныцитокиныбронхиальная астматяжестьфенотиптяжестьchildrengenescytokinesbronchial asthmaАвторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.ReferencesБронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. 5-е изд., перераб. и доп. Москва: Оригинал-макет, 2017.Bronkhialnaya astma u detey. Strategiya lecheniya i profilaktika = Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention. 5th ed., reprint. and additional. Moscow: Original-maket; 2017. (In Russ.). 2Руденко К. А., Тугуз А. Р., Татаркова Е. А. C-589T полиморфизмы гена IL-4 в патогенезе бронхиальной астмы // Вятский медицинский вестник. 2021. Т. 2, № 70. С. 42–47.Rudenko К. А., Tuguz А. R., Tatarova E. A. C-589T IL-4 gene polymorphism in the pathogenesis of bronchial asthma. Vyatskiy Meditsinskiy Vestnik = Medical Newsletter of Vyatka. 2021; 2 (70): 42–47. (In Russ.).Черкашина И. И. Клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких: автореф.дис. ...д-ра мед. наук. Красноярск, 2010. 50 с.Cherkashina I. I. Kliniko-geneticheskiye aspekty bronkhial'noy astmy i khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh = Clinical and genetic aspects of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Аbstract of thesis of Dr. Sci. (Med.). Krasnoyarsk: 2010: 50 р. (In Russ.).Будчанов Ю. И., Делягин В. М. Генетика бронхиальной астмы // Практическая медицина. 2010. № 45. С. 19–21.Budchanov Yu. I., Delyagin V. M. Genetics of bronchial asthma. Prakticheskaya meditsina = Practical medicine. 2010; 45: 19–21. (In Russ.).Курбачева О. М., Павлова К. С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии // Российский аллергологический журнал. 2013. № 1, С. 15–24.Kurbacheva O. M., Pavlova K. S. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from pathogenesis and clinical picture to the choice of therapy. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian allergological journal. 2013; 1: 15–24. (In Russ.).Делягин В. М. Генетика бронхиальной астмы и атопии // Медицинский совет. 2012. № 5. С. 33–39.Delyagin V. M. Genetics of bronchial asthma. Meditsinskiy sovet = Medical advice. 2012; 5: 33–39. (In Russ.).Брагина Е. Ю., Фрейдин М. Б., Бабушкина Н. П. и др. Анализ генов цитокиновой сети в развитии «обратной» коморбидности для бронхиальной астмы и туберкулеза // Медицинская генетика. 2017. Т. 16, № 1. С. 20–24.Bragina E. Yu., Freydin M. B., Babushkina N. P. et al. Analysis of cytokine network genes in the development of “reverse” comorbidity for bronchial asthma and tuberculosis. Meditsinskaya genetika = Medical genetics. 2017; 16 (1): 20–24. (In Russ.).Смольникова М. В. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей: предрасположенность к вариантам течения заболевания // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2023. Т. 27, №. 4. С. 393–400.Smolnikova M. V. Genetic markers of bronchial asthma in children: predisposition to variants of the course of the disease. Vavilovskiy zhurnal genetiki i selektsii = Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2023; 27 (4): 393–400. (In Russ.).Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Пинелис В. Г., Тюменцева Е. С. Фармакогенетика и индивидуализированный подход к терапии бронхиальной астмы // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т. 16, № 2. С. 20–31.Balabolkin I. I., Bulgakova V. A., Pinelis V. G., Tyumenceva E. S. Pharmacogenetics and individualized approach to the treatment of bronchial asthma. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2017; 16 (2): 20–31. (In Russ.).Исхакова Ф. Молекулярно-генетическая диагностика аллергических ринитов у больных с бронхиальной астмой (короткий обзор литературы) // Международный журнал научной педиатрии. 2023. Т. 2, № 8. С. 301–306.Iskhakova F. Molecular genetic diagnosis of allergic rhinitis in patients with bronchial asthma (short literature review). Mezhdunarodnyy zhurnal nauchnoy pediatrii = International Journal of Scientific Pediatrics. 2023; 2 (8): 301–306. (In Russ.).Малинчик М. А., Смольникова М. В. Сравнительная характеристика полиморфизма генов цитокинов у детей с различными фенотипами бронхиальной астмы // Медицинская генетика. 2022. Т. 21, № 8. С. 13–16.Malinchik M. A., Smol`nikova M. V. Comparative characteristics of polymorphism of cytokine genes in children with different phenotypes of bronchial asthma. Meditsinskaya genetika = Medical genetics. 2022; 21 (8): 13–16. (In Russ.).Испаева Ж. Б., Сарсенбаева А. Ж., Бекмагамбетова Р. Б. Иммуногенетика и полиморфизм генов при бронхиальной астме // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020. № 11. С. 770–775.Ispaeva Zh. B., Sarsenbaeva A. Zh., Bekmagambetova R. B Immunogenetics and gene polymorphism in bronchial asthma. Vestnik Kazakhskogo Natsionalnogo Meditsinskogo Universiteta = Bulletin of the Kazakh National Medical University. 2020; 11: 770–775. (In Russ.).Смольникова М. В., Смирнова С. В., Тютина О. С. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме // Сибирское медицинское обозрение. 2013. Т 2, № 80. С. 3–9.Smolnikova M. V., Smirnova S. V., Tyutina O. S. Polymorphism of cytokine genes in atopic bronchial asthma. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie = Siberian Medical Review. 2013; 2 (80): 3–9. (In Russ.).Danes mandi S., Pourfathollah A. A., Pourpak Z. Cytokine gene polymorphism and asthma susceptibility, progress and control level // Molecular Biology Reports. 2012. Т. 39, № 2. P. 1845–1853 doi: 10.1007/s11033-011-0927-7.Danes mandi S., Pourfathollah A.A., Pourpak Z. Cytokine gene polymorphism and asthma susceptibility, progress and control level. Molecular Biology Reports. 2012; 39 (2): 1845–1853. doi: 10.1007/s11033-011-0927-7.Ghaidaa A. K. G. The Relationship of Serum Levels of Tumor Necrosis Factor α (TNF α) Cytokine with Asthma // Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2019. Vol. 11 (1). P. 206–207.Ghaidaa A. K. G. The Relationship of Serum Levels of Tumor Necrosis Factor α (TNF α) Cytokine with Asthma. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2019; 11 (1): 206–207.Аллахвердиева Л. И., Эюбова А. А. Полиморфизм генов ил-4 и ил-5 при атопической бронхиальной астме у детей азербайджанской популяции // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 1. С. 90–90.Allaxverdieva L. I., Eyubova A. A. Polymorphism of IL-4 and IL-5 genes in atopic bronchial asthma in children of the Azerbaijani population. Allergologiya i immunologiya =Allergology and Immunology. 2007; 8 (1); 90–90. (In Russ.).Смольникова М. В., Смирнова С. В., Коноплева О. С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (С-590Т IL4, с-597А IL10) как маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал. 2015. Т. 35, № 3. С. 4–8.Smolnikova M. V., Smirnova S. V., Konopleva O. S. Cytokines and polymorphism of promoter regions of genes (C-590T IL4, c-597A IL10) as markers of uncontrolled atopic bronchial asthma in children. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2015; 35 (3): 4–8. (In Russ.).Просекова Е. В., Турянская А. И., Ситдикова Т. С., Долгополов М. С., Забелина Н. Р., Сабыныч В. А. Цитокиновый профиль сыворотки крови при бронхиальной астме у детей // Фундаментальная дальневосточная наука – медицине. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017. Т. 3, № 70. С. 74–79. doi: 10.5281/zenodo.817831.Prosekova E. V., Turyanskaya A. I., Sitdikova T. S., Dolgopolov M. S., Zabelina N. R., Sabynych V. A. Cytokine profile of blood serum in bronchial asthma in children. Fundamentalnaya dalnevostochnaya nauka – meditsine. Zdorove. Meditsinskaya ekologiya. Nauka = Scientific and Practical Conference Fundamental Far Eastern Science – Medicine. Health. Medical ecology. The Science. 2017; 3 (70): 74–79. doi: 10.5281/zenodo.817831. (In Russ.).Huang H. R., Zhong Y. Q., Wu J. F. The association between IFN-γ and IL-4 genetic polymorphisms and childhood susceptibility to bronchial asthma // Gene. 2012. Vol. 494, no. 1. P. 96–101. doi: 10.1016/j.gene.2011.09.027.Huang H. R., Zhong Y. Q., Wu J. F. The association between IFN-γ and IL-4 genetic polymorphisms and childhood susceptibility to bronchial asthma. Gene. 2012; 494 (1): 96–101. doi: 10.1016/j.gene.2011.09.027.Liu S., Li T., Liu J. Interleukin-4 rs2243250 polymorphism is associated with asthma among Caucasians and related to atopic asthma // Cytokine. 2012. Vol. 59, no. 2. P. 364–369. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.006.Liu S., Li T., Liu J. Interleukin-4 rs2243250 polymorphism is associated with asthma among Caucasians and related to atopic asthma. Cytokine. 2012; 59 (2): 364–369. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.006.Zedan M., Settin A., Farag M. K. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha-308 and interleukin-10- 1082 among asthmatic Egyptian children // Allergy and Asthma Proceedings. 2008. Vol. 29, no. 3. P. 268–273.Zedan M., Settin A., Farag M. K. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha-308 and interleukin-10- 1082 among asthmatic Egyptian children. Allergy and Asthma Proceedings. 2008; 29 (3). 268–273.Zhang Y., Zhang J., Tian C. The -308 G/A polymorphism in TNF-α gene is associated with asthma risk: an update by meta-analysis // Journal of Clinical Immunology. 2011. Vol. 2. P. 174–185.Zhang Y., Zhang J., Tian C. The -308 G/A polymorphism in TNF-α gene is associated with asthma risk: an update by meta-analysis. Journal of Clinical Immunology. 2011; 2: 174–185.Костина Е. М. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТНФA у больных с инфекционнозависимой бронхиальной астмой // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2013. № 1. С. 53–58.Kostina E. M. Study of polymorphism of the cytokine genes IL-4, IL-10, IL-17A and TNFA in patients with infection-dependent bronchial asthma. Study of polymorphism of the cytokine genes IL-4, IL-10, IL-17A and TNFA in patients with infection-dependent bronchial asthma. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, allergology, infectology. 2013; 1: 53–58.Черкашина И. И. Особенности полиморфизма гена TNF у больных бронхиальной астмой и их родственников // Туберкулез и болезни легких. 2009. Т. 86, № 8, С. 51–56.Cherkashina I. I. Features of TNF gene polymorphism in patients with bronchial asthma and their relatives. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and lung diseases. 2009; 86 (8): 51–56.Contopoulos-Ioannidis D. G., Manoli E. N., Ioannidis J. P. Meta-analysis of the association of beta-2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005. Vol. 115, № 5. Р. 963–792. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1119.Contopoulos-Ioannidis D. G., Manoli E. N., Ioannidis J. P. Meta-analysis of the association of beta-2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005; 115 (5): 963– 792. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1119.Пономаренко И. В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор) // Научные результаты биомедицинских исследований. 2019. Т. 5, № 1. С. 4–21.Ponomarenko I. V. The use of the Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) method and its modifications for the analysis of gene-gene and gene-environment interactions in genetic and epidemiological studies (review). Nauchny obzor nauchnye rezultaty biomeditsinskikh issledovaniy = Scientific results of biomedical research. 2019; 5 (1): 4–21. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.