astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2024-1-109-117astmed-406Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВлияние нового магнийсодержащего соединения на динамику апоптоза и пролиферации гепатоцитов при обратимом холестазе у крыс в экспериментеThe effect of a new magnesium-containing compound on the dynamics of apoptosis and proliferation of hepatocytes in reversible cholestasis in rats in an experimentМорозовМ. А.MorozovM. A.

Михаил Александрович Морозов, аспирант кафедры госпитальной хирургии с курсами травматологии и ортопедии, офтальмологии

Саранск

Mikhail А. Morozov, postgraduate student

Saransk

m-i-s-h-e-l@mail.ruБлиноваЕ. В.BlinovaE. V.

Екатерина Валериевна Блинова, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Институт клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Ekaterina V. Blinova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department, Institute of Clinical Medicine

Moscow

pyrk@yandex.ruДавыдкинВ. И.DаvydkinV. I.

Василий Иванович Давыдкин, кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной хирургии с курсами травматологии и ортопедии, офтальмологии

Саранск

Vasiliy I. Dаvydkin, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department

Saransk

v-dav@mail.ruДемяшкинГ. А.DemyashkinG. A.

Григорий Александрович Демяшкин, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологий

Москва

Grigoriy A. Demyashkin, Dr. Sci. (Med.), Head of the Laboratory, Institute of Translational Medicine and Biotechnology

Moscow

dr.dga@mail.ruЧаткинВ. В.ChatkinV. V.

Владислав Владимирович Чаткин, студент

Саранск

Vladislav V. Chatkin, student

Saransk

chatkin_v@mail.ruНациональный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. ОгарёваРоссияNational Research Mordovian State University named after. N. P. OgarevaRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202411042024191109117Copyright © Морозов М.А., Блинова Е.В., Давыдкин В.И., Демяшкин Г.А., Чаткин В.В., 20242024Морозов М.А., Блинова Е.В., Давыдкин В.И., Демяшкин Г.А., Чаткин В.В.Morozov M.A., Blinova E.V., Dаvydkin V.I., Demyashkin G.A., Chatkin V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/406

Цель исследования – изучить влияние и эффективность производного 2-аминоэтансульфоновой кислоты (ЛБК-527) на динамику апоптоза и регенераторного потенциала гепатоцитов при обратимом холестазе у крыс в эксперименте. Материалы и методы. 130 белым нелинейным лабораторным крысам-самцам формировали обратимую окклюзию холедоха при помощи фиксации общего желчного протока к внутренней поверхности передней брюшной стенки при помощи латексного жгута. Продолжительность окклюзии составляла 5 суток, после чего восстанавливали пассаж желчи с последующим внутривенным введением ЛБК-527 и препарата сравнения Адеметионина в средних терапевтических дозах. Животных выводили из эксперимента на 1, 3, 7, 14, 21 сутки после восстановления пассажа желчи с последующим извлечением печени для иммуногистохимического изучения экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза печеночных клеток. Результаты. В ходе исследования было установлено, что внутривенное введение исследуемой субстанции и препарата сравнения уже с 3 суток приводит к значительному снижению экспрессии каспазы-3 с последующим восстановлением ее уровня до нормальных значений уже к концу эксперимента. Кроме того, при изучении уровня экспрессии Ki-67 уже с 1 суток после восстановления пассажа желчи отмечался выраженный рост данного показателя, что свидетельствует об активации пролиферативного потенциала гепатоцитов. Заключение. При изучении молекулярно-клеточных механизмов действия ЛБК-527 было установлено, что он обладает выраженным гепатопротекторным эффектом, сопоставимым с препаратом сравнения адеметионином. Эффект заключается в снижении выраженности апоптоза и интенсификации регенераторных процессов в печени.

Objective – to study the effect and effectiveness of a derivative of LBK-527on the dynamics of apoptosis and regenerative potential of hepatocytes in reversible cholestasis in rats in an experiment. Material and methods. Reversible occlusion of the choledochus was formed in 130 white non-linear male laboratory rats by fixing the common bile duct to the inner surface of the anterior abdominal wall using a latex tourniquet. After 5 days, the passage of bile was restored, followed by intravenous administration of LBK-527 and a comparison drug (ademethionine) in medium therapeutic doses. The animals were removed from the experiment on 1, 3, 7, 14, 21 days after the restoration of the bile passage, followed by liver extraction for immunohistochemical study of the expression of markers of proliferation and apoptosis of liver cells. Results. It was found that intravenous administration of the substance under study and the comparison drug from the 3rd day leads to a significant decrease in the expression of caspase-3, followed by the restoration of its level to normal values by the end of the experiment. In addition, when studying the expression level of Ki-67, a marked increase in this indicator was observed from the 1st day after the restoration of the bile passage, which indicates the activation of the proliferative potential of hepatocytes. Conclusion. When studying the molecular and cellular mechanisms of action of LBK-527, it was found that it has a pronounced hepatoprotective effect and consists in reducing the severity of apoptosis and intensification of regenerative processes in the liver.

механическая желтухаобратимый холестазпеченьЛБК-527адеметионинmechanical jaundicereversible cholestasisliverLBK-527ademethionineReferencesРыбачков В. В., Майоров М. М., Дряженков И. Г., Дубровина Д. Е. О степени эффективности хирургического пособия при механической желтухе // Пациентоориентированная медицина и фармация. 2023. Т. 1, № 2. С. 8–14. doi: org/10.37489/2949-1924-0008.Rybachkov V. V., Mayorov M. M., Dryazhenkov I. G., Dubrovina D. Ye. On the degree of effectiveness of surgical aid for obstructive jaundice. Patsientoorientirovannaya meditsina i farmatsiya = Patient-oriented medicine and pharmacy. 2023; 1(2): 8–14. doi: org/10.37489/2949-1924-0008. (In Russ.).Makhmudova G. F., Nurboboyev A. U. Treatment of mechanical jaundice via the modern way // Scientific progress. 2021. Vol. 2. no. 6. P. 530–537.Makhmudova G. F., Nurboboyev A. U. Treatment of mechanical jaundice via the modern way. Scientific progress. 2021; 2(6): 530–537.Liu J. J., Sun Y.M., Xu Y., Mei H. W., Guo W., Li Z. L. Pathophysiological consequences and treatment strategy of obstructive jaundice // World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2023. Vol. 15, no. 7. P. 1262–1276. doi: 10.4240/wjgs.v15.i7.1262.Liu J. J., Sun Y.M., Xu Y., Mei H. W., Guo W., Li Z. L. Pathophysiological consequences and treatment strategy of obstructive jaundice. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2023; 15(7): 1262–1276. doi: 10.4240/wjgs.v15.i7.1262.Вебер В. Р., Кашаева М. Д., Прошин А. В., Швецов Д. А., Дубовая Т. К., Буйкин С. В., Бочкарева А. Н. Значение лимфодренирующих операций в комплексном лечении неопухолевых механических желтух // Вестник Новгородского государственного университета. 2023. Т. 2, № 131. С. 302–311. doi: 10.34680/2076-8052.2023.2(131).302-311.Veber V. R., Kashaeva M. D., Proshin A. V., Shvetsov D. A., Dubovaya T. K., Buykin S. V., Bochkareva A. N. The importance of lymphatic drainage operations in the complex treatment of non-tumor obstructive jaundice. Vestnik Novgorodskogo gosudarstvennogo universiteta = Bulletin of Novgorod State University. 2023; 2(131): 302– 311. doi: 10.34680/2076-8052.2023.2(131).302-311. (In Russ.).Berber E., Engle K. L., String A., Garland A. M., Chang G., Macho J., Pearl J. M., Siperstein A. E. Selective use of tube cholecystostomy with interval laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis // Archives of Surgery. 2000. Vol. 135, no. 3. P. 341–346. doi: 10.1001/archsurg.135.3.341.Berber E., Engle K. L., String A., Garland A. M., Chang G., Macho J., Pearl J. M., Siperstein A. E. Selective use of tube cholecystostomy with interval laparoscopic cholecystectomy in acute cholecystitis. Archives of Surgery. 2000; 135(3): 341–346. doi: 10.1001/archsurg.135.3.341.Эргашев У. Ю., Зохиров А. Р., Минавархужаев Р. Р., Абдусаломов Б. А., Ортикбоев Ф. Д. Оценка эффективности малоинвазивных операций при механической желтухе и применение алгоритма // European Journal of Interdisciplinary Research and Development. 2023. № 12. С. 6–16.Ergashev U. Yu., Zokhirov A. R., Minavarkhuzhaev R. R., Abdusalomov B. A., Ortikboev F. D. Evaluation of the effectiveness of minimally invasive operations for obstructive jaundice and application of the algorithm. European Journal of Interdisciplinary Research and Development. 2023; 12: 6–16. (In Russ.).Беляев А. Н., Бояркин Е. В., Костин С. В., Беспалов Н. Н., Бабась Д. В., Фролова В. В. Антиоксидантное действие отрицательных аэроионов в коррекции печеночной дисфункции при механической желтухе // Анналы хирургической гепатологии. 2023. Т. 28, № 1. С. 48–52. doi: org/10.16931/1995-5464.2023-1-48-52.Belyaev A. N., Boyarkin Ye. V., Kostin S. V., Bespalov N. N., Babas D. V., Frolova V. V. Antioxidant effect of negative air ions in the correction of liver dysfunction in obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of surgical hepatology. 2023; 28(1): 48–52. doi: org/10.16931/1995-5464.2023-1-48-52. (In Russ.).Власов А. П., Шейранов Н. С., Маркин О. В., Шукшин А. Н., Афонькин А. А., Мышкина Н. А. Оптимизация лечения больных механической желтухой // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022. № 2. С. 74–82. doi: 10.21685/2072-3032-2022-2-8.Vlasov A. P., Sheyranov N. S., Markin O. V., Shukshin A. N., Afonkin A. A., Myshkina N. A. Optimization of treatment of patients with obstructive jaundice. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki = News of higher educational institutions . Volga region. Medical Sciences. 2022; 2: 74–82. doi: 10.21685/2072-3032-2022-2-8. (In Russ.).Кондратова Д. В. Особенности региональной экономической безопасности фармацевтической отрасли // Научный форум / отв. ред. Гуляев Г. Ю. Пенза: Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г. Ю.), 2023. С. 51–53.Kondratova D. V. Features of regional economic security of the pharmaceutical industry. Nauchnyy forum = Scientific forum. Ed. by Gulyaev G. Yu. Penza: Nauka i Prosveshchenie (IP Gulyaev G. Yu.); 2023: 51–53. (In Russ.).Дятлова А. С., Дудков А. В., Линькова Н. С., Хавинсон В. Х. Молекулярные маркеры каспазазависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения // Успехи современной биологии. 2018. Т. 138, № 2. С. 126–137.Dyatlova A. S., Dudkov A. V., Linkova N. S., Khavinson V. Kh. Molecular markers of caspase-dependent and mitochondrial apoptosis: role in the development of pathology and in the processes of cellular aging. Uspekhi sovremennoy biologii = Advances in modern biology. 2018; 138(2): 126–137. (In Russ.).Шафигуллина З. А., Медведева С. Ю., Данилова И. Г. Роль клеточного компонента стромы в компенсаторных процессах при диффузном повреждении печени // Токсикологический вестник. 2018. № 3 (150). С. 32–37.Shafigullina Z. A., Medvedeva S. Yu., Danilova I. G. The role of the cellular component of the stroma in compensatory processes in diffuse liver damage. Toksikologicheskiy vestnik = Toxicological Bulletin. 2018; 3(150): 32–37. (In Russ.).Пат. 2785942 Рос. Федерация, МПК G09B 23/28 (2006/01). Способ формирования обратимой механической желтухи / Морозов М. А., Блинова Е. В., Давыдкин В. И., Морозова Н. И., Бородина Е. Н., Балашкина А. А.; заявитель и патентообладатель Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева. № 2021136063/14 (076008); заявл. 08.12.2021; опубл. 15.12.2022.Morozov M. A., Blinova Ye. V., Davydkin V. I., Morozova N. I., Borodina Ye. N., Balashkina A. A. Patent 2785942 Russian Federation, IPC G09B 23/28 (2006/01). Method for the formation of reversible obstructive jaundice. Applicant and patent holder National Research Mordovian State University named after. N. P. Ogareva. No. 2021136063/14 (076008); declared 12/08/2021; published 12/15/2022. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.