astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2024-2-78-84astmed-385Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВлияние применения пероральных прогестагенов на состав кишечной микробиоты пациенток с эндометриозом: пилотное исследованиеThe effect of oral progestogens on the intestinal microbiota composition in patients with endometriosis: pilot studyПронинаВ. А.ProninaV. A.

Вероника Алексеевна Пронинаврач, акушер-гинеколог, аспирант

Москва

Veronika A. Pronina, Obstetrician-Gynecologist, postgraduate student

Moscow

ver22595@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9171-5276ГордеевА. Б.GordeevA. B.

Алексей Борисович Гордеев, кандидат биологических наук, заведующий отделом молекулярной микробиологии и биоинформатики

Москва

Aleksey B. Gordeev, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department

Moscow

a_gordeev@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0383-0731МуравьеваВ. В.Murav’evaV. V.

Вера Васильевна Муравьева, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии отдела молекулярной микробиологии и биоинформатики института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Москва

Vera V. Murav’eva, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher

Moscow

v_muravieva@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2137-6421СкоробогатыйА. В.SkorobogatyyA. V.

Алексей Викторович Скоробогатый, младший научный сотрудник отделения клинической фармакологии антимикробных и иммунобиологических препаратов института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии 

Aleksey V. Skorobogatyy, Junior Researcher

Moscow

a_skorobogatiy@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6949-5759ЖигаловаК. Н.ZhigalovaK. N.

Ксения Николаевна Жигалова, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии отдела молекулярной микробиологии и биоинформатики института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии 

Москва

Kseniya N. Zhigalova, Junior Researcher

Moscow

k_zhigalova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1813-6718ДенисовП. А.DenisovP. A.

Павел Александрович Денисов, научный сотрудник лаборатории биоинформационного анализа института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Москва

Pavel A. Denisov, Researcher

Moscow

pa_denisov@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9065-5689ЧернухаГ. Е.ChernukhaG. E.

Галина Евгеньевна Чернуха, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии

Galina E. Chernukha, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Researcher

Moscow

 

g_chernukha@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4126-9730ПрипутневичТ. В.PriputnevichT. V.

Татьяна Валерьевна Припутневич, чл.-корр. РАН, д.м.н., директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии; профессор кафедры микробиологии и вирусологии Педиатрического факультета 

Москва

Tat’ana V. Priputnevich, Cand. Sci. (Med.), Corresponding Member of the RAS, Head of the Institute of microbiology, antimicrobial therapy and epidemiology; Professor of the Department

Moscow

t_priputnevich@oparina4.ruНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. КулаковаРоссияNational Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V. I. KulakovRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. ПироговаРоссияNational Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V. I. Kulakov; Russian National Research Medical University named after N. I. PirogovRussian Federation2024150720241927884Copyright © Пронина В.А., Гордеев А.Б., Муравьева В.В., Скоробогатый А.В., Жигалова К.Н., Денисов П.А., Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В., 20242024Пронина В.А., Гордеев А.Б., Муравьева В.В., Скоробогатый А.В., Жигалова К.Н., Денисов П.А., Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В.Pronina V.A., Gordeev A.B., Murav’eva V.V., Skorobogatyy A.V., Zhigalova K.N., Denisov P.A., Chernukha G.E., Priputnevich T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/385

На сегодняшний день широко обсуждается вклад кишечной микробиоты в генез многих заболеваний, включая эндометриоз. Однако данные литературы, освящающие микробный состав при эндометриозе, разноречивы. Кроме того, данные, свидетельствующие о влиянии консервативной терапии на микробный состав ограничиваются лишь эстроген-содержащими препаратами, в то время как данные о влиянии гестагенов отсутствуют. Цель – оценить состав микробиоты кишечника пациенток с наружным генитальным эндометриозом на терапии пероральными прогестагенами. Проведено проспективное пилотное исследование, в которое были включены 17 пациенток с наружным генитальным эндометриозом (средний возраст 30,9 (7,8) лет, средний индекс массы тела 20,2 (2,0) кг/м2 ). Женщины получали терапию пероральными прогестагенами (диеногест в дозе 2 мг в сутки в непрерывном режиме). Проведено микробиологическое исследование образцов фекалий методом культуромики с посевом на селективные и неселективные питательные среды с последующей видовой идентификацией микроорганизмов проводилось с помощью времяпролётной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) в двух точках: исходно и после 6 месяцев приема диеногеста. На терапии диеногестом отмечалось улучшение ряда микробиологических показателей кишечной микробиоты в виде тенденции к увеличению видового и таксономического разнообразия, снижения индекса Bacillota / Bacteroidota, снижения титра условно патогенных микроорганизмов Staphylococcus spp. И увеличения колонизации симбионтных бактерий вида Collinsella aerofaciens и рода Lactobacillus. Таким образом, терапия диеногестом может оказывать как прямой, так и опосредованный эффект на состав кишечной микробиоты пациенток с наружным генитальным эндометриозом, что было продемонстрировано по результатам исследования.

Today, the contribution of the microbiota to the genesis of many diseases, including endometriosis, is widely discussed. However, the literature data on the microbiological composition of endometriosis are contradictory. In addition, data indicating the effect of conservative therapy on the microbiological composition are limited only to estrogen-containing drugs, while there is no data on the effect of progestogens. Objective: to evaluate the composition of the intestinal microbiota of patients with external genital endometriosis on oral progestogen therapy. A single-stage pilot study was conducted, which included 17 patients with external genital endometriosis (average age 30.9 (7.8) years, average body mass index 20.2 (2.0) kg/m2 ). The women received oral progestogen therapy (dienogest at a dose of 2 mg per day in a continuous mode). Microbiological examination of faecal samples by culturomics methods with inoculation on selective and non-selective nutrient media, followed by species identification of microorganisms, was carried out using time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) at two points: initially and after 6 months of taking dienogest. Dienogest therapy showed an improvement in a number of microbiological indicators of the intestinal microbiota in the form of a tendency to increase species and taxonomic diversity, a decrease in the Bacillota / Bacteroidota index, and a decrease in the titer of conditionally pathogenic microorganisms Staphylococcus spp. and increased colonization of symbiotic bacteria of the Collinsella aerofaciens and Lactobacillus spp. Thus, dienogest therapy can have both a direct and indirect effect on the composition of the intestinal microbiota of patients with external genital endometriosis, which was demonstrated by the results of the study.

эндометриозкишечная микробиотадиеногестendometriosisintestinal microbiotadienogestАвторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.ReferencesAgarwal S. K., Antunez-Flores O., Foster W. G., Hermes A., Golshan S., Soliman A. M., Arnold A., Luna R. Real-world characteristics of women with endometriosis-related pain entering a multidisciplinary endometriosis program // BMC Womens Health. 2021. Vol. 7, no. 21 (1). P. 19. doi: 10.1186/s12905-020-01139-7.Agarwal S. K., Antunez-Flores O., Foster W. G., Hermes A., Golshan S., Soliman A. M., Arnold A., Luna R. Real-world characteristics of women with endometriosis-related pain entering a multidisciplinary endometriosis program. BMC Womens Health. 2021; 7 (21 (1)): 19. doi: 10.1186/s12905-020-01139-7.Khan K. N., Kitajima M., Hiraki K., Yamaguchi N., Katamine S., Matsuyama T., Masuzaki H. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis // Fertility and Sterility. 2010. Vol. 94, no. 7. P. 2860–2863.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.053.Khan K. N., Kitajima M., Hiraki K., Yamaguchi N., Katamine S., Matsuyama T., Masuzaki H. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis. Fertility and Sterility. 2010; 94 (7): 2860–2863.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.053.Xholli A., Cremonini F., Perugi I., Londero A. P., Cagnacci A. Gut Microbiota and Endometriosis: Exploring the Relationship and Therapeutic Implications // Pharmaceuticals (Basel). 2023. Vol. 16, no. 12. P. 1696. doi: 10.3390/ph16121696.Xholli A., Cremonini F., Perugi I., Londero A. P., Cagnacci A. Gut Microbiota and Endometriosis: Exploring the Relationship and Therapeutic Implications. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16 (12): 1696. doi: 10.3390/ph16121696.Jiang I., Yong P. J., Allaire C., Bedaiwy M. A. Intricate Connections between the Microbiota and Endometriosis // International Journal of Molecular Sciences. 2021. Vol. 22, no. 11. P. 5644. doi: 10.3390/ijms22115644.Jiang I., Yong P. J., Allaire C., Bedaiwy M. A. Intricate Connections between the Microbiota and Endometriosis. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22 (11): 5644. doi: 10.3390/ijms22115644.Shan J., Ni Z., Cheng W., Zhou L., Zhai D., Sun S., Yu C. Gut microbiota imbalance and its correlations with hormone and inflammatory factors in patients with stage 3/4 endometriosis // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021. Vol. 304, no. 5. P. 1363–1373. doi: 10.1007/s00404-021-06057-z.Shan J., Ni Z., Cheng W., Zhou L., Zhai D., Sun S., Yu C. Gut microbiota imbalance and its correlations with hormone and inflammatory factors in patients with stage 3/4 endometriosis. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021; 304 (5): 1363–1373. doi: 10.1007/s00404-021-06057-z.Bag S., Ghosh T. S., Das B. Complete Genome Sequence of Collinsella aerofaciens Isolated from the Gut of a Healthy Indian Subject // Genome Announcements. 2017. Vol. 5, no. 47. P. e01361-17. doi: 10.1128/genomeA.01361-17.Bag S., Ghosh T. S., Das B. Complete Genome Sequence of Collinsella aerofaciens Isolated from the Gut of a Healthy Indian Subject. Genome Announcements. 2017; 5 (47): e01361-17. doi: 10.1128/genomeA.01361-17.Qin P., Zou Y., Dai Y., Luo G., Zhang X., Xiao L. Characterization a Novel Butyric Acid-Producing Bacterium Collinsellaaerofaciens Subsp. Shenzhenensis Subsp Nov // Microorganisms. 2019. Vol. 7, no. 3. P. 78. doi: 10.3390/microorganisms7030078.Qin P., Zou Y., Dai Y., Luo G., Zhang X., Xiao L. Characterization a Novel Butyric Acid-Producing Bacterium Collinsella aerofaciens Subsp. Shenzhenensis Subsp Nov. Microorganisms. 2019; 7 (3): 78. doi: 10.3390/microorganisms7030078.Gargari G., Mantegazza G., Cremon C., Taverniti V., Valenza A., Barbaro M. R., Marasco G., Duncan R., Fiore W., Ferrari R., De Vitis V., Barbara G., Guglielmetti S. Collinsella aerofaciens as a predictive marker of response to probiotic treatment in non-constipated irritable bowel syndrome // Gut Microbes. 2024. Vol. 16, no. 1. P. 2298246. doi: 10.1080/19490976.2023.2298246.Gargari G., Mantegazza G., Cremon C., Taverniti V., Valenza A., Barbaro M. R., Marasco G., Duncan R., Fiore W., Ferrari R., De Vitis V., Barbara G., Guglielmetti S. Collinsella aerofaciens as a predictive marker of response to probiotic treatment in non-constipated irritable bowel syndrome. Gut Microbes. 2024; 16 (1): 2298246. doi: 10.1080/19490976.2023.2298246.Chiaffarino F., Cipriani S., Ricci E., Mauri P. A., Esposito G., Barretta M., Vercellini P., Parazzini F. Endometriosis and irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021. Vol. 303, no. 1. P. 17–25. doi: 10.1007/s00404-020-05797-8.Chiaffarino F., Cipriani S., Ricci E., Mauri P. A., Esposito G., Barretta M., Vercellini P., Parazzini F. Endometriosis and irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021; 303 (1): 17–25. doi: 10.1007/s00404-020-05797-8.Harada T., Taniguchi F. Dienogest: a new therapeutic agent for the treatment of endometriosis // Womens Health (Lond). 2010. Vol. 6, no. 1. P. 27–35. doi: 10.2217/whe.09.72.Harada T., Taniguchi F. Dienogest: a new therapeutic agent for the treatment of endometriosis. Womens Health (Lond). 2010; 6 (1): 27–35. doi: 10.2217/whe.09.72.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.