astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2023-4-103-110astmed-361Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВлияние нейропептидного соединения His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro на уровень про- и противовоспалительных цитокинов в условиях стресс-индуцированной депрессииEffect of the neuropeptide compound His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro on the level of pro- and anti-inflammatory cytokines in conditions of stress-induced depressionЯсенявскаяА. Л.YasenyavskayaA. L.

Анна Леонидовна Ясенявская - кандидат медицинских наук, руководитель научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Астрахань

Anna L. Yasenyavskaya - Cand. Sci. (Med.), Associate professor, Head of Research Center, Associate professor of Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology.

Astrakhan

yasen_9@mail.ruАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian Federation202325122023184103110Copyright © Ясенявская А.Л., 20232023Ясенявская А.Л.Yasenyavskaya A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/361

Депрессия, являясь гетерогенным расстройством, представляет собой одну из самых актуальных проблем медицины, что обусловлено ее высокой распространенностью и развитием тяжелых последствий, как медицинского, так и социального характера. В настоящее время существует острая необходимость изучения патофизиологических путей, обуславливающих развитие депрессии, с целью определения мишеней для разработки инновационных мультитаргетных лекарственных средств.

Цель

Цель: изучить влияние нейропептидного соединения His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro на уровень про- и противовоспалительных цитокинов в условиях стресс-индуцированной депрессии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперимент был проведен на нелинейных крысах-самцах 6 мес. возраста, в количестве 50 особей. Депрессивноподобное состояние моделировали путем обеспечения постоянного сенсорного контакта у крыс и ежедневных конфронтаций в течение 20 дней, формируя субмиссивный и агрессивный типы поведения.

Результаты

Результаты. Установлено, что His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro в условиях стрессиндуцированной депрессии способствует восстановлению показателей цитокинового профиля, снижая уровень провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6) и увеличивая уровень противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10).

Заключение

Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать стресс-индуцированную депрессию как иммуноопосредованное состояние, что определяет необходимость разработки новых терапевтических и профилактических методов с учетом иммунологических этиологических и патогенетических механизмов. Анализ ключевых цитокинов нейроиммунных взаимодействий (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10) у животных, подверженных действию стрессогенного фактора, индуцируемого развитие депрессии, под влиянием нейропептидного соединения His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro показал, что один из путей реализации действия данного вещества нейропептидной структуры является восстановление цитокиновой регуляции.

Depression, being a heterogeneous disorder, is one of the most pressing problems in medicine, due to its high prevalence and the development of severe consequences, both medical and social. Currently, there is an urgent need to study the pathophysiological pathways that determine the development of depression in order to identify targets for the development of innovative multi-targeted drugs.

Objective

Objective: to study the effect of the neuropeptide compound His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro on the level of pro- and anti-inflammatory cytokines in conditions of stress-induced depression.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment was carried out on non-linear male rats 6 months old. age, in the amount of 50 individuals. A depressive-like state was modeled by providing constant sensory contact in rats and daily confrontations for 20 days, forming submissive and aggressive types of behavior.

Results

Results. It has been established that His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro in conditions of stress-induced depression helps restore the cytokine profile, reducing the level of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6) and increasing the level of anti-inflammatory cytokines (IL-4 , IL-10).

Conclusion

Conclusion. The results obtained allow us to consider stress-induced depression as an immune-mediated condition, which determines the need to develop new therapeutic and preventive methods taking into account immunological etiological and pathogenetic mechanisms. Analysis of key cytokines of neuroimmune interactions (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10) in animals exposed to a stress factor that induces the development of depression under the influence of the neuropeptide compound His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly- Pro showed that one of the ways to realize the action of this substance with a neuropeptide structure is to restore cytokine regulation.

стрессдепрессиянейропептидыпровоспалительные цитокиныпротивовоспалительные цитокиныинтерлейкиныstressdepressionneuropeptidespro-inflammatory cytokinesanti-inflammatory cytokinesinterleukinsАвтор декларирует отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьиThe author declares that there is no external funding for the exploration and analysis workReferencesGałecki P., Talarowska M. Inflammatory theory of depression // Psychiatria Polska. 2018. Vol. 30, № 52(3). P. 437-447. doi: 10.12740/PP/76863.Gałecki P., Talarowska M. Inflammatory theory of depression. Psychiatria Polska. 2018; 52(3): 437-447. doi: 10.12740/PP/76863.Gałecki P., Talarowska M. Neurodevelopmental theory of depression // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 2018. Vol. 3, № 80 (Pt C). Р. 267-272. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.05.023.Gałecki P., Talarowska M. Neurodevelopmental theory of depression. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 2018; 3 (80): 267-272. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.05.023.Волель Б. А., Сорокина О. Ю. Невротическая депрессия: подходы к терапии // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2019. Т. 119, № 1 (2). С. 69-74. doi: 10.17116/jnevro20191191269Volel' B. A., Sorokina O. YU. Neurotic depression: approaches to therapy. ZHurnal nevrologii i psihiatrii im. C. C. Korsakova = Journal of Neurology and Psychiatry named after. S. S. Korsakova. 2019;1 (2): 69-74. doi: 10.17116/jnevro20191191269 (In Russ.).Bekhuis E., Olde Hartman T. C., Boschloo L., Lucassen P. L. A new approach to psychopathology: the example of depression // Br. J. Gen. Pract. 2019. Vol.69, № 680. Р. 146-147. doi: 10.3399/bjgp19X701717.Bekhuis E., Olde Hartman T. C., Boschloo L., Lucassen P. L. A new approach to psychopathology: the example of depression. Br. J. Gen. Pract. 2019; 69 (680): 146-147. doi: 10.3399/bjgp19X701717.Ушакова В. М., Морозова А. Ю., Резник А. М., Костюк Г. П., Чехонин В. П. Молекулярно-биологические аспекты депрессивных состояний: современный взгляд на проблему // Молекулярная биология. 2020. Т. 54. № 5. С. 725-749.Ushakova V. M., Morozova A. YU., Reznik A. M., Kostyuk G. P., CHekhonin V. P. Molekulyarno-biologicheskie aspekty depressivnyh sostoyanij: sovremennyj vzglyad na problemu. Molekulyarnaya biologiya = Molecular biology. 2020; 54 (5): 725-749 (In Russ.).Дубинина Е. Е., Щедрина Л. В., Мазо Г. Э. Основные биохимические аспекты патогенеза депрессии. Часть II. // Успехи физиологических наук. 2021. T. 52, № 1. С. 31-48. doi: 10.31857/S0301179821010033.Dubinina YE. YE., Shchedrina L. V., Mazo G. E. Basic biochemical aspects of the pathogenesis of depression. Part II. Uspekhi fiziologicheskikh nauk = Advances in physiological sciences. 2021; 52 (1): 31-48. doi: 10.31857/S0301179821010033 (In Russ.).Sarno E., Moeser A. J., Robison A. J. Neuroimmunology of depression // Advances in pharmacology. 2021. Vol. 91. P.259-292. doi: 10.1016/bs.apha.2021.03.004.Sarno E., Moeser A. J., Robison A. J. Neuroimmunology of depression. Advances in pharmacology. 2021; 91: 259-292. doi: 10.1016/bs.apha.2021.03.004.Галанин И. В., Нарышкин А. Г., Ляскина И. Ю., Скоромец Т. А. Морфометрические и функциональные изменения головного мозга при психических нарушениях и их динамика при медикаментозном лечении // Физиология человека. 2022. Т. 48, № 3. С. 81-89. doi 10.31857/S0131164622020060.Galanin I. V., Naryshkin A. G., Lyaskina I. Yu., Skoromets T. A. Morphometric and functional changes in the brain in mental disorders and their dynamics during drug treatment. Fiziologiya cheloveka = Human physiology.2022; 48 (3): 81-89. doi 10.31857/S0131164622020060. (In Russ.).Гуменюк Л. Н., Белоус В. В., Блинова Е. В. Современные представления о роли провоспалительных медиаторов в патогенезе депрессии // Таврический журнал психиатрии. 2017. Т. 21, № 4(81). С. 5-10.Gumenyuk L. N., Belous V. V., Blinova YE. V. Sovremenn yye predstavleniya o roli provospalitel'nykh mediatorov v patogeneze depressii. Tauride Journal of Psychiatry = Tavricheskiy zhurnal psikhiatrii. 2017; 4(81): 5-10. (In Russ.).Hodes G. E., Ménard C., Russo S. J. Integrating Interleukin-6 into depression diagnosis and treatment // Neurobiology of stress. 2016. Vol. 4. Р. 15-22. doi: 10.1016/j.ynstr.2016.03.003Hodes G. E., Ménard C., Russo S. J. Integrating Interleukin-6 into depression diagnosis and treatment. Neurobiology of stress. 2016; 4: 15-22. doi: 10.1016/j.ynstr.2016.03.003Мезенцева М. В., Наровлянский А. Н., Нагаев И. Ю., Шаповал И. М., Щербенко В. Э., Руссу Л. И., Мясоедов Н. Ф., Андреева Л. А. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 2. С. 171-176.Mezentseva M. V., Narovlyanskiy A. N., Nagayev I. Yu., Shapoval I. M., Shcherbenko V. E., Russu L. I., Myasoyedov N. F., Andreyeva L. A. Prospects for the creation of new peptide drugs with anti-infective and immunomodulatory activity. Infektsiya i immunitet = Infection and immunity. 2011; 1 (2): 171-176 (In Russ.).Торховская Т. И., Белова О. В., Зимина И. В., Крючкова А. В., Москвина С. Н., Быстрова О. В., Арион В. Я., Сергиенко В. И. Нейропептиды, цитокины и тимические пептиды как эффекторы взаимодействия тимуса и нейроэндокринной системы // Вестник РАМН. 2015. Т. 70, № 6. С. 727–733.Torkhovskaya T. I., Belova O. V., Zimina I. V., Kryuchkova A. V., Moskvina S. N., Bystrova O. V., Arion V. YA., Sergiyenko V. I. Neuropeptides, cytokines and thymic peptides as effectors of interaction between the thymus and the neuroendocrine system. Vestnik RAMN = Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2015; 70 (6): 727–733 (In Russ.).Акентьева Н. П., Топунов А. Ф. Роль пептидов в тераностике онкологических заболеваний: монография. Москва : РАН, 2021. 172 с. ISBN 978-5-907366-48-0.Akent'yeva N. P., Topunov A. F. The role of peptides in theranostics of oncological diseases: monograph. Moscow: RAS, 2021: 172 с. ISBN 978-5-907366-48-0. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.