astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/2019.14.3.66.71astmed-36Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSОЦЕНКА ДОЗОЗАВИСИМОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА В УСЛОВИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИASSESSMENT OF DOSE-DEPENDENT ACTION OF NEW PYRIMIDINE DERIVATIVE IN THE CONDITIONS OF CHRONIC TRAUMATIC ENCEPHALOPATHYВоронковА. В.VoronkovA. V.prohor77@mail.ruПоздняковД. И.PozdnyakovD. I.pozdniackow.dmitry@yandex.ruМирошниченкоК. А.MiroshnichenkoK. A.k220436@yandex.ruПятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of the Volgograd State Medical UniversityRussian Federation2019270220231436671Copyright © Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мирошниченко К.А., 20232023Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мирошниченко К.А.Voronkov A.V., Pozdnyakov D.I., Miroshnichenko K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/36

Представлены результаты исследования, характеризующие зависимость между дозой и фармакологическим эффектом нового производного пиримидина в условиях смоделированной хронической травматической энцефалопатии у крыс. В качестве препарата сравнения выступал холина альфосцерат. Патологию моделировали путем механического воздействия груза массой 150 г на теменную область черепной коробки крыс в течение 7-дневного периода (однократно в сутки). При этом оценивали изменение концентрации следующих биомаркеров: GFAP, β-амилоид, белок S100B, NSE, с помощью иммуноферментного анализа. Установлено, что введение нового производного пиримидина в дозе 100 мг/кг оказывает наиболее выраженное фармакологическое действие в виде достоверного и статистически значимого уменьшения содержания маркеров повреждения мозговой ткани относительно группы животных негативного контроля, превосходящее по величине эффекта препарат сравнения холина альфосцерата, что характеризует дальнейшее исследование данного соединения как перспективное.

The article presents the results of a study characterizing the relationship between the dose and the pharmacological effect of a new pyrimidine derivative under conditions of simulated chronic traumatic encephalopathy in rats; as a comparator drug was alpha glycerol phosphoryl choline. Pathology was modeled by mechanical action of a load of 150 g of mass on the parietal region of the rat skull during a seven-day period (once a day). The pharmacological effect was assessed by the content of specific neurodegeneration markers: GFAP, amyloid-beta, S100B protein, NSE, using an enzyme immunoassay method of analysis. It has been established that the introduction of a dose of 100 mg / kg of a new pyrimidine derivative has the most pronounced pharmacological effect, in the form of a reliable and statistically significant reduction in the content of brain tissue verification markers compared to the group of animals of negative control, which by the effect size exceeds the reference drug of alpha glycerol phosphoryl choline, that makes further research of this compound promising.

хроническая травматическая энцефалопатияпроизводные пиримидинацеребропротекторыchronic traumatic encephalopathypyrimidine derivativescerebroprotective agentsReferencesБлинов, Д. В. Объективные методы определения тяжести и прогноза перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС / Д. В. Блинов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - Т. 5, № 2. - С. 5-12.Блинов, Д. В. Объективные методы определения тяжести и прогноза перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС / Д. В. Блинов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - Т. 5, № 2. - С. 5-12.Воронков, А. В. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга / А. В. Воронков, Н. Б. Шабанова, Д. И. Поздняков, И. С. Луговой, И. П. Кодониди // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - С. 13.Воронков, А. В. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга / А. В. Воронков, Н. Б. Шабанова, Д. И. Поздняков, И. С. Луговой, И. П. Кодониди // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - С. 13.Воронков, А. В. Моделирование черепно-мозговой травмы в условиях эксперимента у крыс / А. В. Воронков, С. А. Калашникова, Е. И. Хури. Д. И. Поздняков // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 75.Воронков, А. В. Моделирование черепно-мозговой травмы в условиях эксперимента у крыс / А. В. Воронков, С. А. Калашникова, Е. И. Хури. Д. И. Поздняков // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 75.Голосная, Г. С. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г. С. Голосная, А. С. Петрухин, К. А. Маркевич, О. Е. Трифонова // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. - 2004. - Т. 83, № 1. - С. 10-15.Голосная, Г. С. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г. С. Голосная, А. С. Петрухин, К. А. Маркевич, О. Е. Трифонова // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. - 2004. - Т. 83, № 1. - С. 10-15.Литвицкий, П. Ф. Общая этиология расстройств нервной деятельности. Нейрогенные патологические синдромы / П. Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 73-90.Литвицкий, П. Ф. Общая этиология расстройств нервной деятельности. Нейрогенные патологические синдромы / П. Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 73-90.Мищенко, В. Н. Применение Церебролизина для лечения посттравматических деменций / В. Н. Мищенко // Международный неврологический журнал. - 2015. - № 4 (74). - С. 70-81.Мищенко, В. Н. Применение Церебролизина для лечения посттравматических деменций / В. Н. Мищенко // Международный неврологический журнал. - 2015. - № 4 (74). - С. 70-81.Недугов, Г. В. Хроническая травматическая энцефалопатия / Г. В. Недугов, В. В. Недугова // Проблемы экспертизы в медицине. - 2016. - № 1-2. - С. 31-35.Недугов, Г. В. Хроническая травматическая энцефалопатия / Г. В. Недугов, В. В. Недугова // Проблемы экспертизы в медицине. - 2016. - № 1-2. - С. 31-35.Серикова, И. Ю. Лабораторные маркеры отдаленных последствий перинатального поражения ЦНС у подростков / И. Ю. Серикова, Е. Н. Воробьева, Г. И. Шумахер // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 2. - С. 21-27.Серикова, И. Ю. Лабораторные маркеры отдаленных последствий перинатального поражения ЦНС у подростков / И. Ю. Серикова, Е. Н. Воробьева, Г. И. Шумахер // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 2. - С. 21-27.Сысоев, Ю. И. Влияние нового производного диэтиламиноэтанола на выраженность неврологического дефицита у крыс после черепно-мозговой травмы / Ю. И. Сысоев, С. В. Оковитый, Б. Узуегбунам // Биомедицина. - 2018. - № 2. - С. 95-105.Сысоев, Ю. И. Влияние нового производного диэтиламиноэтанола на выраженность неврологического дефицита у крыс после черепно-мозговой травмы / Ю. И. Сысоев, С. В. Оковитый, Б. Узуегбунам // Биомедицина. - 2018. - № 2. - С. 95-105.Федин, А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Нервные болезни. - 2002. - № 1. - С. 15-18.Федин, А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Нервные болезни. - 2002. - № 1. - С. 15-18.Cantu, R. Management of chronic traumatic encephalopathy / R. Cantu, A. Budson // Expert Rev. Neurother. - 2019. - Vol. 19, № 10. - C. 1015-1023.Cantu, R. Management of chronic traumatic encephalopathy / R. Cantu, A. Budson // Expert Rev. Neurother. - 2019. - Vol. 19, № 10. - C. 1015-1023.Folch, J. Memantine for the Treatment of Dementia : A Review on its Current and Future Applications / J. Folch, O. Busquets, M. Ettcheto, E. Sánchez-López, R. D. Castro-Torres, E. Verdaguer, M. L. Garcia, J. Olloquequi, G. Casadesús, C. Beas-Zarate, C. Pelegri, J. Vilaplana, C. Auladell, A. Camins // J. Alzheimers Dis. - 2018. - Vol. 62, № 3. - С. 1223-1240. doi: 10.3233/JAD-170672.Folch, J. Memantine for the Treatment of Dementia : A Review on its Current and Future Applications / J. Folch, O. Busquets, M. Ettcheto, E. Sánchez-López, R. D. Castro-Torres, E. Verdaguer, M. L. Garcia, J. Olloquequi, G. Casadesús, C. Beas-Zarate, C. Pelegri, J. Vilaplana, C. Auladell, A. Camins // J. Alzheimers Dis. - 2018. - Vol. 62, № 3. - С. 1223-1240. doi: 10.3233/JAD-170672.Jordan, B. D. The clinical spectrum of sport-related traumatic brain injury / B. D. Jordan // Nat. Rev. Neurol. - 2013. - Vol. 9, № 4. - P. 222-230.Jordan, B. D. The clinical spectrum of sport-related traumatic brain injury / B. D. Jordan // Nat. Rev. Neurol. - 2013. - Vol. 9, № 4. - P. 222-230.Lamers, K. J. Protein S100, neuron-specific enolase (NCE), myelin basic protein (MBP) and glial fibrialy acidic protein (GFAR) in cerebrospinal fluid (CSF) and blood of neurological paitiens / K. J. Lamers, P. Vos, M. M. Verbeek // Brain Res. Bull. - 2003. - Vol. 15. - P. 261-264.Lamers, K. J. Protein S100, neuron-specific enolase (NCE), myelin basic protein (MBP) and glial fibrialy acidic protein (GFAR) in cerebrospinal fluid (CSF) and blood of neurological paitiens / K. J. Lamers, P. Vos, M. M. Verbeek // Brain Res. Bull. - 2003. - Vol. 15. - P. 261-264.Ling, H. Concomitant progressive supranuclear palsy and chronic traumatic encephalopathy in a boxer / H. Ling, E. Kara, T. Revesz, A. J. Lees, G. T. Plant, D. Martino, H. Houlden, J. Hardy, J. L. Holton // Acta Neuropathologica Communications. - 2014. - Vol. 2, № 24. - Р. 1-11.Ling, H. Concomitant progressive supranuclear palsy and chronic traumatic encephalopathy in a boxer / H. Ling, E. Kara, T. Revesz, A. J. Lees, G. T. Plant, D. Martino, H. Houlden, J. Hardy, J. L. Holton // Acta Neuropathologica Communications. - 2014. - Vol. 2, № 24. - Р. 1-11.McKee, A. C. The neuropathology of sport / A. C. McKee, D. H. Daneshvar, V. E. Alvarez, T. D. Stein // Acta Neuropathol. - 2014. - Vol. 127, № 1. - P. 29-51.McKee, A. C. The neuropathology of sport / A. C. McKee, D. H. Daneshvar, V. E. Alvarez, T. D. Stein // Acta Neuropathol. - 2014. - Vol. 127, № 1. - P. 29-51.Patel, S. P. N-acetylcysteine amide preserves mitochondrial bioenergetics and improves functional recovery following spinal trauma / S. P. Patel, P. G. Sullivan, J. D. Pandya // Exp Neurol. - 2014. - Vol. 257. - P. 95-105. doi: 10.1016/j. expneurol.2014.04.026.Patel, S. P. N-acetylcysteine amide preserves mitochondrial bioenergetics and improves functional recovery following spinal trauma / S. P. Patel, P. G. Sullivan, J. D. Pandya // Exp Neurol. - 2014. - Vol. 257. - P. 95-105. doi: 10.1016/j. expneurol.2014.04.026.Tator, C. H. Chronic traumatic encephalopathy : how serious a sports problem is it? / C. H. Tator // Br. J. Sports Med. - 2014. - Vol. 48, № 2. - Р. 81-83.Tator, C. H. Chronic traumatic encephalopathy : how serious a sports problem is it? / C. H. Tator // Br. J. Sports Med. - 2014. - Vol. 48, № 2. - Р. 81-83.Voronkov, A. V. The treatment of traumatic brain injury in experimental animals by pyrimidine derivatives / A. V. Voronkov, M. M. Khaled, E. I. Khoury, D. I.Pozdnyakov // International Journal of Advanced Research. - 2019. - Vol. 7, № 3. - P. 799-803.Voronkov, A. V. The treatment of traumatic brain injury in experimental animals by pyrimidine derivatives / A. V. Voronkov, M. M. Khaled, E. I. Khoury, D. I.Pozdnyakov // International Journal of Advanced Research. - 2019. - Vol. 7, № 3. - P. 799-803.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.