astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.17021/1992-6499-2024-3-30-37astmed-339Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSМикроэкологическое состояние толстой кишки при коррекции стресс-индуцированного дисбиоза с помощью пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-ProMicroecological state of the gut after correction of stress-induced dysbiosis by peptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-ProКривошлыковаМ. С.KrivoshlykovaM. S.

Кривошлыкова Марина Сергеевна - ассистент кафедры фармакологии.

Курск

Marina S. Krivoshlykova - Assistant, Kursk State Medical University.

Kursk

lew_marina@mail.ruМедведеваО. А.MedvedevaO. A.

Медведева Ольга Анатольевна - доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии, заведующая лабораторией микробиологии и магнитобиологии.

Курск

Ol’ga A. Medvedeva - Dr. Sci. (Biol.), Professor, Head of the Department, Kursk State Medical University.

Kursk

olgafrida@rambler.ruБобынцевИ. И.BobyntsevI. I.

Бобынцев Игорь Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии, директор.

Курск

Igor’ I. Bobyntsev - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department, Director, Kursk State Medical University.

Kursk

bobig@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1254-9784МухинаА. Ю.MukhinaA. Yu.

Мухина Александра Юрьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии, старший научный сотрудник.

Курск

Aleksandra Yu. Mukhina - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department, Senior Researcher, Kursk State Medical University.

Kursk

111ms@mail.ruВорвульА. О.Vorvul’A. O.

Ворвуль Антон Олегович - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патофизиологии, старший научный сотрудник.

Курск

Anton O. Vorvul’ - Cand. Sci. (Med.), Assistant, Senior Researcher, Kursk State Medical University.

Kursk

vorvul1996@mail.ruШевченкоА. В.ShevchenkoA. V.

Шевченко Алина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии.

Курск

Alina V. Shevchenko - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department, Kursk State Medical University.

Kursk

alina7227@mail.ruАндрееваЛ. А.AndreevaL. A.

Андреева Людмила Александровна - кандидат химических наук, заместитель заведующего лабораторией молекулярной фармакологии пептидов.

Москва

Lyuidmila A. Andreeva - Cand. Sci. (Chem.), Deputy Head of the Laboratory, Kurchatov Institute.

Moscow

landr@img.ras.ruМясоедовН. Ф.MyasoedovN. F.

Мясоедов Николай Федорович - доктор химических наук, академик РАН, заведующий лабораторией молекулярной фармакологии пептидов.

Москва

Nikolay F. Myasoedov - Dr. Sci. (Chem.), Academician of RAS, Head of the Laboratory, Kurchatov Institute.

Moscow

nfm@img.ras.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationКурчатовский институтРоссияKurchatov InstituteRussian Federation2024191020241933037Copyright © Кривошлыкова М.С., Медведева О.А., Бобынцев И.И., Мухина А.Ю., Ворвуль А.О., Шевченко А.В., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., 20242024Кривошлыкова М.С., Медведева О.А., Бобынцев И.И., Мухина А.Ю., Ворвуль А.О., Шевченко А.В., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф.Krivoshlykova M.S., Medvedeva O.A., Bobyntsev I.I., Mukhina A.Y., Vorvul’ A.O., Shevchenko A.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/339

Стресс способен нарушать двунаправленную коммуникацию в рамках оси «микробиота - кишечник - мозг», в том числе влияя на микробиологический ландшафт и морфофункциональное состояние слизистой оболочки толстой кишки. В связи с этим представляет интерес сочетанное воздействие лекарственных препаратов как на купирование стресса, так и на микроэкологическое состояние кишечника. Исследована способность пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (тафтцин-пгп) корригировать состояние стресс-индуцированного дисбиоза при интраперитонельном введении. Отмеченное в исследовании увеличение удельного содержания, частоты встречаемости и относительного среднего значения условно-патогенных бактерий у контрольных стрессированных животных на фоне снижения количества и доли облигатных бактерий свидетельствует об активной колонизации ими слизистой оболочки толстой кишки. Применение тафтцина-пгп дозозависимо изменяло качественный и количественный состав микробиоты исследуемого биотопа. При этом наиболее выраженное положительное влияние на признаки стресс-индуцированного дисбиоза оказало введение пептида в дозе 250 мкг/кг.

Stress can disrupt bidirectional communication within the framework of the microbiota-gut-brain axis, including affecting the microbiological landscape and morphofunctional state of the mucous membrane of the colon. In this work we studied the ability of the peptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (tuftsin-pgp) to correct the state of stress-induced dysbiosis in doses of 80, 250 and 750 pg/kg. The increase in the specific content, frequency of occurrence and relative average value of opportunistic bacteria of control stressed animals noted in the study with a decrease in the number and proportion of obligate bacteria indicated active colonization of the mucous membrane of the colon by them. Administration of tuftsin-pgp dose-dependently changed the qualitative and quantitative composition of the studied biotope microbiota. We found out that the most pronounced positive effect on the signs of stress-induced dysbiosis was the administration of the peptide at a dose of 250 pg/kg.

микробиотамикробиоценозстресскишечно-мозговая осьрегуляторные пептидыселанктафтцинmicrobiotamicrobiocenosisstressgut-brain axisregulatory peptidesSelanktuftsinReferencesFoster J. A., McVey Neufeld K. A. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression // Trends in Neurosciences. 2013. Vol. 36. P. 305-312.Foster J. A., McVey Neufeld K. A. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends in Neurosciences. 2013; 36: 305-312.Sudo N. Effects of gut microbiota on stress response and behavioral phenotype of the host // Brain Nerve. 2016. Vol. 68, no. 6. P. 595-605.Sudo N. Effects of gut microbiota on stress response and behavioral phenotype of the host. Brain Nerve. 2016, 68 (6): 595-605.Козловский И. И., Андреева Л. А., Козловская М. M., Надорова А. В., Колик Л. Г. О роли опиоидной системы в формировании особенностей анксиолитического действия пептидного препарата cеланка // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75, № 2. С. 10-13.Kozlovskiy I. I., Andreeva L. A., Kozlovskaya M. M., Nadorova A. V., Kolik L. G. On the role of the opioid system in the further anxiolytic effect of the peptide drug Selank. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology. 2012, 75 (2): 10-13 (In Russ.).Петровский А. К., Петровская А. Ю., Косенко М. В., Андреева Л. А., Смирнов Н. А., Федоров В. Н. Адаптогенная активность семакса и селанка: экспериментальное исследование // Медицинский альманах. 2017. № 1. С. 114-118.Petrovskiy A. K., Petrovskaya A. Yu., Kosenko M. V., Andreeva L. A., Smirnov N. A., Fedorov V. N. Adaptogenic activity of Semax and Selank: experimental study. Meditsinskiy al’manakh = Medical Al-Manakh. 2017; 1: 114-118 (In Russ.).Хавинсон В. Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 3. С. 165-177.Khavinson V. Kh. Peptide medicines: past, present, future. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine (Russian Journal). 2020; 98 (3): 165-177 (In Russ.).Мухина А. Ю., Медведева О. А, Свищева М. В., Шевченко А. В., Ефремова Н. Н., Бобынцев И. И., Калуцкий П. В. Оценка состояния микробиоценоза толстой кишки экспериментальных животных в условиях иммобилизационного стресса // Астраханский медицинский журнал. 2019. № 1. С. 54-60.Mukhina A. Yu., Medvedeva O. A, Svishcheva M. V., Shevchenko A. V., Efremova N. N., Bobyntsev I. I., Kalutskiy P. V. Assessment of the state of microbiocenosis of the large intestine of experimental animals under conditions of immobilization stress. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal. 2019; 1: 54-60 (In Russ.).Mukhina A. Y., Medvedeva O. A., Svishcheva M. V., Shevchenko A. V., Efremova N. N., Bobyntsev I. I., Kalutskii P. V., Andreeva L. A., Myasoedov N. F. State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019. Vol. 167, no. 2. P. 226-228.Mukhina A. Y., Medvedeva O. A., Svishcheva M. V., Shevchenko A. V., Efremova N. N., Bobyntsev I. I., Kalutskii P. V., Andreeva L. A., Myasoedov N. F. State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019; 167 (2): 226-228.Бобынцев И. И., Кривошлыкова М. С., Медведева О. А., Ворвуль А. О., Андреева Л. А., Мясоедов Н. Ф. Состояние функций нервной системы крыс Вистар при применении пептида тафтцин-пгп (селанк) в условиях иммобилизационного стресса // Человек и его здоровье. 2023. Т. 26, № 3. С. 58-68.Bobyntsev I. I., Krivoshlykova M. S., Medvedeva O. A., Vorvul A. O., Andreeva L. A., Myasoedov N. F. State of nervous system functions of Wistar rats when using peptide taftsin-PGP (selank) in restraint stress. Humans and Their Health. 2023; 26 (3): 58-68.Kim Mun Hee, Yea Hyun Leem. Chronic exercise improves repeated restraint stress-induced anxiety and de­ pression through 5HT1A receptor and cAMP signaling in hippocampus // Journal of Exercise Nutrition & Biochemistry. 2014. Vol. 18, no. 1. P. 97-104.Kim Mun Hee, Yea Hyun Leem. Chronic exercise improves repeated restraint stress-induced anxiety and depression through 5HT1A receptor and cAMP signaling in hippocampus. Journal of Exercise Nutrition & Biochemistry. 2014; 18 (1): 97-104.Ефимов Б. А., Кафарская Л. И., Коршунов В. М. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. № 4. С. 72-78.Efimov B. A., Kafarskaia L. I., Korshunov V. M. Study of the parietal microflora in the rat intestine. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology Epidemiology Immunobiology. 2002; 4: 72 -78 (In Russ.).Мэгарран Э. Экологическое разнообразие и его измерение. Москва: Мир, 1992. 184 с.Magurran E. Ekologicheskoe raznoobrazie i ego izmerenie = Ecological diversity and its measurement. Moscow: Mir; 1992: 184 p. (In Russ.).Вьюнова Т. В., Андреева Л. А., Шевченко К. В., Шевченко В. П., Мясоедов Н. Ф. Пептидная регуляция специфичного лиганд-рецепторного взаимодействия ГАМК с плазматическими мембранами нервных клеток // Нейрохимия. 2014. Т. 31, № 4. С. 300-306.V ’yunova T. V., Andreeva L. A., Shevchenko K. V., Shevchenko V. P., Myasoedov N. F. Peptide regulation of specific ligand-receptor interaction of GABA with the plasma membranes of nerve cells. Neyrokhimiya = Neurochemistry. 2014; 31 (4): 300-306 (In Russ.).Андреева Л. А., Мезенцева М. В., Наровлянский А. Н., Нагаев И. Ю., Шаповал И. М., Щербенко В. Э., Руссу Л. И., Мясоедов Н. Ф. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 2. С. 171-176.Andreeva L. A., Mezentseva M. V., Narovlianskiy A. N., Nagaev I. J., Shapoval I. M., Scherbenko V. E., Russu L. I., Miasoedov N. F. The perspectives of development of new peptide preparations for clinical use which have anti-infection and immune-modulating activity. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity. 2011, 1 (2): 171-176 (In Russ.).Коломин Т. А., Агапова Т. Ю., Агниуллин Я. В., Шрам С. И., Шадрина М. И., Сломинский П. А., Лимборская С. А., Мясоедов Н. Ф. Изменение транскрипционного профиля гиппокампа в ответ на введение аналога тафтцина селанка // Журнал высшей нервной деятельности имени И. П. Павлова. 2013. Т. 63, № 3. С. 365-373.Kolomin T. A., Agapova T. Yu., Agniullin Ya. V., Shram S. I., Shadrina M. I., Slominskiy P. A., Limborskaia S. A., Myasoedov I. F. Transcriptome alteration in hippocampus under the treatment of tuftsin analog Selank. Zhurnal vysshey nervnoy deyatelnosty imeni I. P. Pavlova = Journal of Higher Nervous Activity named after I. P. Pavlov. 2013; 63 (3): 365-374 (In Russ.).Учакина О. Н., Учакин П. Н., Мясоедов Н. Ф., Андреева Л. А., Щербенко В. Э., Мезенцева М. В., Габаева М. В., Соколов О. Ю., Зозуля А. А., Ершов Ф. И. Иммуномодулирующее действие селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами // Журнал неврологии и психиатрии имeни С. С. Корсакова. 2008. Т. 108, № 5. С. 71-75.Uchakina O. N., Uchakin P. N., Miasoedov N. F., Andreeva L. A., Scherbenko V. E., Mezentseva M. V., Gabaeva M. V., Sokolov O. Yu., Zozulia A. A., Ershov F. I. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova = Neuroscience and Behavioral Physiology. 2008, 108 (5): 71 -75 (In Russ.).Григорьев С. Е. Коррекция синдрома постспленэктомического гипоспленизма тафцинсодержащими препаратами в раннем послеоперационном периоде (экспериментальное исследование): дис канд. мед. наук. Томск, 2013. 139 с.Grigor’ev S. E. Korrektsiya sindroma postsplenektomicheskogo giposplenizma taftsinsoderzhashchimi preparatami v rannem po-sleoperatsionnom periode (eksperimentalnoe issledovanie) = Correction of Postsplenectomy Hyposplenism Syndrome with Tuftsin-Containing Drugs in the Early Postoperative Period (Experimental Study). Dissertation of Candidate of Medical Sciences. Tomsk; 2013: 139 p. (In Russ.).Васильева Л. С., Молоков В. Д., Иванова Н. И., Иванов К. Б. Эффекты местного применения анксиолитика в комплексном лечении экспериментального пародонтита // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014. Т. 126, № 3. С. 55-58.Vasil’eva L. S., Molokov V. D., Ivanova N. I., Ivanov K. B. Effects of local application of anxiolytic in the complex treatment of experimental periodontitis. Sibirskiy Meditsinskiy Zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2014; 126 (3): 55-58 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.