astmedАстраханский медицинский журналAstrakhan medical journal1992-6499ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России10.48612/agmu/2022.17.4.31.40astmed-186Research ArticleНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫSCIENTIFIC REVIEWSРОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ В ПОДДЕРЖАНИИ ГОМЕОСТАЗАTHE ROLE OF IMMUNOLOGICAL TOLERANCE IN MAINTAINING HOMEOSTASISТибирьковаЕ. В.TibirkovaE. V.

Елена Викторовна Тибирькова, кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии и аллергологии медико-биологического факультета 

Волгоград

Elena V. Tibirkova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Department 

Volgograd

elena_tibirkova@mail.ruБеланЭ. Б.BelanE. B.

Элеонора Борисовна Белан, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой иммунологии и аллергологии медико-биологического факультета  

Волгоград

Eleonora B. Belan, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department 

Volgograd

belan.eleonora@yandex.ruЖелтоваА. А.ZheltovaA. A.

Анастасия Александровна Желтова, кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии и аллергологии медико-биологического факультета 

Волгоград

Anastasiya A. Zheltova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Department 

Volgograd

zheltovaa@yandex.ruСадчиковаТ. Л.SadchikovaT. L.

Татьяна Леонтьевна Садчикова, кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии и аллергологии медико-биологического факультета 

Волгоград

Tat'yana L. Sadchikova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Department 

Volgograd

sadchikovatl@mail.ruВолгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation2022090320231743140Copyright © Тибирькова Е.В., Белан Э.Б., Желтова А.А., Садчикова Т.Л., 20232023Тибирькова Е.В., Белан Э.Б., Желтова А.А., Садчикова Т.Л.Tibirkova E.V., Belan E.B., Zheltova A.A., Sadchikova T.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.astmedj.ru/jour/article/view/186

Важную роль в поддержании антигенного гомеостаза организма играет иммунологическая толерантность, под которой понимают состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, возникающее в результате предшествующего контакта с этим антигеном. Наиболее важна для человека толерантность к собственным антигенам (аутотолерантность), так как неотвечаемость системы иммунитета на собственные антигены предохраняет организм от аутоагрессии. Механизмы иммунной системы, позволяющие блокировать агрессию против собственных клеток и тканей, условно поделены на центральные и периферические. Центральная толерантность индуцируется в центральных органах иммуногенеза (тимусе и костном мозге) и ограничивает аутореактивность Т- и В-лимфоцитов. В дополнение к центральной существует несколько уровней периферической толерантности (подавление потенциально аутореактивных Т- и B-клеток в периферических тканях). На каждом уровне действуют свои молекулярные и клеточные механизмы.Особый вид толерантности наблюдается у матери к антигенам плода в период его вынашивания.Ареактивность к чужеродным антигенам (искусственную иммунологическую толерантность) можно индуцировать различными способами. Искусственная толерантность бывает двух видов: высокодозная и низкодозная. Индукция такой толерантности имеет большое практическое значение, она используется для решения многих важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергических заболеваний.

Immunological tolerance plays an important role in maintaining the antigenic homeostasis of the body. Immunological tolerance is a state of areactivity with an antigen that occurs as a result of the previous contact with this antigen. The most important thing for a person is tolerance to own antigens (autotolerance) since the non-response of the immune system to own antigens protects the body from autoagression. The mechanisms of the immune system that allow blocking aggression against own cells and tissues are divided into central and peripheral. Central tolerance is induced in the central organs of immunogenesis (thymus and bone marrow) and limits the autoreactivity of T- and B-lymphocytes. In addition to the central one, there are several levels of peripheral tolerance (suppression of potentially autoreactive T- and B-cells in peripheral tissues). Each level has its own molecular and cellular mechanisms. A special type of tolerance is observed at mother to fetal antigens during its gestation. Areactivity to foreign antigens (artificial immunological tolerance) can be induced in various ways. There are two types of artificial tolerance: high-dose and low-dose. The induction of such tolerance has great practical importance. It is used to solve many important medical problems, such as organ and tissue transplantation, suppression of autoimmune reactions, and treatment of allergic diseases. 

гомеостазиммунологическая толерантностьклональная делецияклональная анергияТ-регуляторные клеткиаллерген-специфическая иммунотерапияhomeostasisimmunological toleranceclonal deletionclonal anergiaT-regulatory cellsallergen-specific immunotherapyАвторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.ReferencesBurnet F. M., Fenner F. The Production of Antibodies. 2nd ed. New York : Macmillan, 1949. 142 p.Burnet F. M., Fenner F. The Production of Antibodies. 2nd ed. New York: Macmillan; 1949. 142 p.Hogquist K. A., Baldwin T. A., Jameson S. C. Central tolerance : learning self-control in the thymus // Nature reviews. Immunology. 2005. Vol. 5, no. 10. P. 772–782.Hogquist K. A., Baldwin T. A., Jameson S. C. Central tolerance: learning self-control in the thymus. Nature reviews. Immunology. 2005; 5 (10): 772–782.Супрун Е. Н. Иммунологическая толерантность : от истории к практике // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2013. Т. 3, № 34. С. 29–36.Suprun E. N. Immunological tolerance: from history to practice. Allergologiya i immunologiya v pediatrii = Allergology and immunology in Pediatrics. 2013; 3 (34): 29–36. (In Russ.).Mueller D. L. Mechanisms maintaining peripheral tolerance // Nature immunology. 2010. Vol. 11, no. 1. P. 21–27.Mueller D. L. Mechanisms maintaining peripheral tolerance. Nature immunology. 2010; 11 (1): 21–27.Xing Y., Hogquist K. A. T-cell tolerance : central and peripheral // Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2012. Vol. 4, no. 6. a006957.Xing Y., Hogquist K. A. T-cell tolerance: central and peripheral. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2012; 4 (6): a006957.Зорников Д. Л., Литусов Н. В., Новоселов А. В. Иммунопатология. Екатеринбург : Издательство УГМУ, 2017. 36 с.Zornikov D. L., Litusov N. V., Novoselov A. V. Immunopathology. Yekaterinburg: USMU; 2017. 36 p. (In Russ.).Walker L. S. Treg and CTLA-4 : two intertwining pathways to immune tolerance // Journal of autoimmunity. 2013. Vol. 45. P. 49–57.Walker L. S. Treg and CTLA-4: two intertwining pathways to immune tolerance. Journal of autoimmunity. 2013; 45: 49–57.Chung C. Y., Ysebaert D., Berneman Z. N., Cools N. Dendritic cells : cellular mediators for immunological tolerance // Clinical and developmental immunology. 2013. Vol. 2013, article ID 972865. 8 p.Chung C. Y., Ysebaert D., Berneman Z. N., Cools N. Dendritic cells: cellular mediators for immunological tolerance. Clinical and developmental immunology. 2013; 2013 (article ID 972865): 8 p.Vogel I., Kasran A., Cremer J., Kim Y. J., Boon L., Van Gool S. W., Ceuppens J. L. CD28/CTLA-4/B7 costimulatory pathway blockade affects regulatory T-cell function in autoimmunity // European journal of immunology. 2015. Vol. 45, no. 6. P. 1832–1841.Vogel I., Kasran A., Cremer J., Kim Y. J., Boon L., Van Gool S. W., Ceuppens J. L. CD28/CTLA-4/B7 costimulatory pathway blockade affects regulatory T-cell function in autoimmunity. European journal of immunology. 2015; 45 (6): 1832–1841.Ford M. L., Larsen C. P. Translating costimulation blockade to the clinic : lessons learned from three pathways // Immunological reviews. 2009. Vol. 229, no. 1. P. 294–306.Ford M. L., Larsen C. P. Translating costimulation blockade to the clinic: lessons learned from three pathways. Immunol. Rev. 2009; 229 (1): 294–306.Pilat N., Sayegh M. H., Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation // Seminars in immunology. 2011. Vol. 23, no. 4. P. 293–303.Pilat N., Sayegh M. H., Wekerle T. Costimulatory pathways in transplantation. Seminars in immunology. 2011; 23 (4): 293–303.Шабалова Н. Н. Иммунологические механизмы обеспечения репродукции и последствия их нарушения // Педиатр. 2012. Т. 3, № 2. С. 95–103.Shabalova N. N. Immunologic mechanisms supporting reproduction and consequences of their impairment. Pediatr = Pediatrician. 2012; 3 (2): 95–103. (In Russ.).Williams Z. Inducing tolerance to pregnancy // The New England journal of medicine. 2012. Vol. 367, no. 12. P. 1159–61.Williams Z. Inducing tolerance to pregnancy. The New England journal of medicine. 2012; 367 (12): 1159–1161.Белан Э. Б., Гавриков Л. К., Касьянова А. С., Хлынова Н. А., Садчикова Т. Л., Гутов М. В. Атопический дерматит у детей : пре- и перинатальные факторы риска // Российский аллергологический журнал. 2012. № 2. С. 19–22.Belan E. B., Gavrikov L. K., Kas'yanova A. S., Khlynova N. A., Sadchikova T. L., Gutov M. V. Atopic dermatitis in children: pre- and perinatal risk factors. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Allergy. 2012; 2: 19–22. (In Russ.).Waldmann H. Mechanisms of immunological tolerance // Clinical biochemistry. 2016. Vol. 49, no. 4–5. P. 324–328.Waldmann H. Mechanisms of immunological tolerance. Clinical biochemistry. 2016; 49 (4-5): 324–328.Артамонов С. Д., Онищенко Н. А., Башкина Л. В., Сускова В. С., Крашенинников М. Е., Никольская А. О., Великий Д. А. Система аутотолерантности и ее функционирование при трансплантации аллогенных органов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010. Т. 12, № 3. С. 121–128.Artamonov S. D., Onishchenko N. A., Bashkina L. V., Suskova V. S., Krasheninnikov M. E., Nikol'skaya A. O., Velikiy D. A. The system of autotolerance and its functioning in allogenic organ transplantation. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2010; 12 (3): 121–128. (In Russ.).Bhattacharya D., Rossi D. J., Bryder D., Weissman I. L. Purified hematopoietic stem cell engraftment of rare niches corrects severe lymphoid defi ciencies without host conditioning // The Journal of experimental medicine. 2005. Vol. 203, no. 1. P. 73–85.Bhattacharya D., Rossi D. J., Bryder D., Weissman I. L. Purifi ed hematopoietic stem cell engraftment of rare niches corrects severe lymphoid defi ciencies without host conditioning. The Journal of experimental medicine. 2005; 203 (1): 73–85.Czechowicz A., Kraft D., Weissman I. L., Bhattacharya D. Efficient Transplantation via Antibody-Based Clearance of Hematopoietic Stem Cell Niches // Science. 2007. Vol. 318, no. 5854. P. 1296–1299.Czechowicz A., Kraft D., Weissman I. L., Bhattacharya D. Efficient Transplantation via Antibody-Based Clearance of Hematopoietic Stem Cell Niches. Science. 2007; 318 (5854): 1296–1299.Joffre O., Santolaria T., Calise D., Al Saati T., Hudrisier D., Romagnoli P., van Meerwijk J. P. M. Prevention of acute and chronic allograft rejection with CD4+CD25+Foxp3 regulatory T-lymphocytes // Nature medicine. 2008. Vol. 14. P. 88–92.Joffre O., Santolaria T., Calise D., Al Saati T., Hudrisier D., Romagnoli P., van Meerwijk J. P. M. Prevention of acute and chronic allograft rejection with CD4+CD25+Foxp3 regulatory T-lymphocytes. Nature medicine. 2008; 14: 88–92.Lee M. K., Moore D. J., Jarrett B. P., Lian M. M., Deng S., Huang X., Markmann J. W., Chiaccio M., Barker C. F., Caton A. J., Markmann J. F. Promotion of Allograft Survival by CD4+CD25+ Regulatory T-Cells: Evidence for In Vivo Inhibition of Effector Cell Proliferation // Journal of Immunology. 2004. Vol. 172, no. 11. P. 6539–6544.Lee M. K., Moore D. J., Jarrett B. P., Lian M. M., Deng S., Huang X., Markmann J. W., Chiaccio M., Barker C. F., Caton A. J., Markmann J. F. Promotion of Allograft Survival by CD4+CD25+ Regulatory T-Cells: Evidence for In Vivo Inhibition of Effector Cell Proliferation. Journal of Immunology. 2004; 172 (11): 6539–6544.Wood K. J., Sakaguchi S. Regulatory T-cells in transplantation tolerance // Nature reviews. Immunology. 2003. Vol. 3. P. 199–210.Wood K. J., Sakaguchi S. Regulatory T-cells in transplantation tolerance. Nature reviews. Immunology. 2003; 3: 199–210.Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J., Alimoghaddom K., Talebian F., Hooshmand F., Ghavamzadeh A., Nikbin B. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study // Iranian journal of immunology. 2007. Vol. 4, no. 1. P. 50–57.Mohyeddin Bonab M., Yazdanbakhsh S., Lotfi J., Alimoghaddom K., Talebian F., Hooshmand F., Ghavamzadeh A., Nikbin B. Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study. Iranian journal of immunology. 2007; 4 (1): 50–57.Zhang L., Bertucci A. M., Ramsey-Goldman R., Burt R. K., Datta S. K. Regulatory T cell (Treg) subsets return in patients with refractory lupus following stem cell transplantation and TGF-beta-producing CD8+ Treg cells are associated with immunological remission of lupus // The Journal of immunology. 2009. No. 183. P. 6346–6358.Zhang L., Bertucci A. M., Ramsey-Goldman R., Burt R. K., Datta S. K. Regulatory T cell (Treg) subsets return in patients with refractory lupus following stem cell transplantation and TGF-beta-producing CD8+ Treg cells are associated with immunological remission of lupus. The Journal of immunology. 2009; 183: 6346–6358.Киргизов К. И., Скоробогатова Е. В., Волкова Э. Ю., Пилия С. В., Благонравова О. Л., Пристанскова Е. А., Константинова В. В., Сидорова Н. В., Бембеева Р. Ц., Бологов А. А. Аутоиммунные заболевания у детей : чему может научить опыт детских гематологов-онкологов? // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2014. № 4. С. 55–70.Kirgizov K. I., Skorobogatova E. V., Volkova E. Yu., Piliya S. V., Blagonravova O. L., Pristanskova E. A., Konstantinova V. V., Sidorova N. V., Bembeeva R. Ts., Bologov A. A. Autoimmune diseases of children: what can be learned from the experience of pediatric hematologist and oncologists? Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2014; 4: 55–70. (In Russ.).Peters J. H., Hilbrands L. B., Koenen H. J., Joosten I. Ex vivo generation of human alloantigen-specific regulatory T cells from CD4(pos)CD25(high) T cells for immunotherapy // PLoS One. 2008. Vol. 3, no. 5. e2233.Peters J. H., Hilbrands L. B., Koenen H. J., Joosten I. Ex vivo generation of human alloantigen-specific regulatory T cells from CD4(pos)CD25(high) T cells for immunotherapy. PLoS One. 2008; 3 (5): e2233.Burt R. K., Oyama Y., Traynor A., Quigley K., Brush M., Rodriguez J., Barr W. G. Hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis with rapid improvement in skin scores : is neoangiogenesis occurring // Bone marrow transplantation. 2003. Vol. 32, no. 1. P. 65–67.Burt R. K., Oyama Y., Traynor A., Quigley K., Brush M., Rodriguez J., Barr W. G. Hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis with rapid improvement in skin scores: is neoangiogenesis occurring? Bone marrow transplantation. 2003; 32 (1): 65–67.Ильина Н. И., Феденко Е. С., Курбачева О. М., Латышева Т. В., Гудима Г. О. Глобальное бремя аллергии // Российский аллергологический журнал. 2013. № 4. С. 85–89.Il'ina N. I., Fedenko E. S., Kurbacheva O. M., Latysheva T. V., Gudima G. O. Global burden of allergy. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Allergy. 2013; 4: 85–89. (In Russ.).Федоров А. С., Литвинова Л. С., Бут-Гусаим В. И., Литвиненко С. Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия : терапевтические вакцины для аллергических заболеваний // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 5. С. 407–422.Fedorov A. S., Litvinova L. S., But-Gusaim V. I., Litvinenko S. N. Allergen-specific immunotherapy: vaccines for allergic diseases. Meditsinskaya immunologiya = Medical immunology. 2015; 17 (5): 407–422. (In Russ.).Akdis M., Akdis C. A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy : Multiple suppressor factors at work in immune tolerance to allergens // The Journal of allergy and clinical immunology. 2014. Vol. 133. P. 621–631.Akdis M., Akdis C. A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: Multiple suppressor factors at work in immune tolerance to allergens. The Journal of allergy and clinical immunology. 2014; 133: 621–631.Durham S. R. Allergen immunotherapy (desensitisation) for allergic diseases // Clinical medicine (London, England). 2006. Vol. 6, no. 4. P. 348–351.Durham S. R. Allergen immunotherapy (desensitisation) for allergic diseases. Clinical medicine (London, England). 2006; 6 (4): 348–351.Akdis C. A., Akdis M. Mechanisms of immune tolerance to allergens : role of IL-10 and Tregs // The Journal of clinical investigation. 2014. Vol. 124, no. 11. P. 4678–4680.Akdis C. A., Akdis M. Mechanisms of immune tolerance to allergens: role of IL-10 and Tregs. The Journal of clinical investigation. 2014; 124 (11): 4678–4680.Галицкая М. А., Курбачева О. М. Cовременные представления о роли врожденного и приобретенного иммунитета при бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал. 2018. Т. 15, № 6. С. 7–17.Galitskaya M. A., Kurbacheva O. M. The modern view of the role of innate and adaptive immunity in bronchial asthma. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Allergy. 2018; 15 (6): 7–17. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.