<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">astmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Астраханский медицинский журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Astrakhan medical journal</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1992-6499</issn><publisher><publisher-name>ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17021/2021.16.1.82.87</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">astmed-116</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL INVESTIGATIONS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НОВОГО ПИРИМИДИНОВОГО ПРОИЗВОДНОГО</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>ACUTE TOXICITY ASSESSMENT A NEW PYRIMIDINE DERIVATIVE</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Цибизова</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tsibizova</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">sasha3633@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ясенявская</surname><given-names>А. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yasenyavskaya</surname><given-names>A. L.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">yasen_9@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Озеров</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ozerov</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">prof_ozerov@yahoo.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Самотруева</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Samotrueva</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">ms1506@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тюренков</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tyurenkov</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">fibfuv@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Astrakhan State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Volgograd State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>27</day><month>02</month><year>2023</year></pub-date><volume>16</volume><issue>1</issue><fpage>82</fpage><lpage>87</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Самотруева М.А., Тюренков И.Н., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Самотруева М.А., Тюренков И.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Tsibizova A.A., Yasenyavskaya A.L., Ozerov A.A., Samotrueva M.A., Tyurenkov I.N.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.astmedj.ru/jour/article/view/116">https://www.astmedj.ru/jour/article/view/116</self-uri><abstract><p>Работа посвящена оценке острой токсичности пиримидинового соединения 3-(2-Бензилокси-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он (VMA–13–03) с целью определения возможности дальнейшего изучения его фармакологической активности. Исследование проводили на нелинейных крысах-самцах 3-месячного возраста. Животных разделили на группы: контрольная группа – особи, получавшие эквиобъем дистиллированной воды; опытные группы – крысы, получавшие внутрижелудочно изучаемое вещество в дозах 500, 1000, 2000 и 4000 мг/кг. Возможные проявления острой токсичности определяли в течение 14 суток после введения соединения, оценивая общее состояние, массу тела, состояние волосяного и кожного покрова и слизистых оболочек. Кроме того, осуществлены гематологические и биохимические исследования крови. Оценка острой токсичности нового производного пиримидина показала, что это соединение можно отнести к 4 классу токсичности или малотоксичным веществам. В то же время при введении производного пиримидина в дозе 4000 мг/кг трансформировались биохимические показатели, свидетельствующие о возможном развитии патологических изменений гепатобилиарной системы. Поэтому следует изучить хроническую токсичность обозначенного пиримидинового производного.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>This study is devoted to the assessment of the acute toxicity of the pyrimidine compound 3-(2-Benzyloxy-2-oxoethyl)quinazoline-4(3H) - one (VMA-13-03) in order to determine the possibility of further study of its pharmacological activity. The study was conducted on non-linear male rats of 3 months of age. The animals were divided into groups: the control group - animals that received an equiobject of distilled water; the experimental groups-animals that received an intragastric substance in doses of 500; 1000; 2000; 4000 mg/kg. Possible manifestations of acute toxicity were determined within 14 days after administration of the compound, assessing the general condition, body weight, condition of the hair and skin, and mucous membranes, and hematological and biochemical blood tests were performed. The assessment of the acute toxicity of the new pyrimidine derivative showed that this compound can be classified as class 4 toxicity or low toxic substances. However, due to the fact that when this compound was administered at a dose of 4000 mg/kg, changes in biochemical parameters were observed, indicating the possible development of pathological changes in the hepatobiliary system, it is necessary to study the chronic toxicity of the pyrimidine derivative under study.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>пиримидиновые производные</kwd><kwd>острая токсичность</kwd><kwd>гематологические показатели</kwd><kwd>биохимические показатели</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>pyrimidine derivatives</kwd><kwd>acute toxicity</kwd><kwd>hematological parameters</kwd><kwd>biochemical parameters</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Генатуллина, Г. Н. Оценка противомикобактериального и сенсибилизирующего действия биологически активных веществ экстрактов тысячелистника обыкновенного и тысячелистника мелкоцветкового / Г. Н. Генатуллина, О. В. Астафьева, З. В. Жаркова // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2020. - Т. 1, № 2. - С. 26-31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Генатуллина, Г. Н. Оценка противомикобактериального и сенсибилизирующего действия биологически активных веществ экстрактов тысячелистника обыкновенного и тысячелистника мелкоцветкового / Г. Н. Генатуллина, О. В. Астафьева, З. В. Жаркова // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2020. - Т. 1, № 2. - С. 26-31.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дербисбекова, У. Б. Морфологическое изучение почек животных при изучении острой и подострой токсичности субстанции производного пиримидина / У. Б. Дербисбекова // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2017. -№ 5-3 (25). - С. 25-29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Дербисбекова, У. Б. Морфологическое изучение почек животных при изучении острой и подострой токсичности субстанции производного пиримидина / У. Б. Дербисбекова // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2017. -№ 5-3 (25). - С. 25-29.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мышкин, В. А. Антитоксическая активность пиримидинов (структура - активность) / В. А. Мышкин, Э. Ф. Репина, Н. Ю. Хуснутдинова, Г. В. Тимашева, Д. А. Смолянкин, С. С. Байгильдин, Д. О. Каримов // Медицина труда и экология человека. - 2018. - № 4 (16). - С. 117-123.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мышкин, В. А. Антитоксическая активность пиримидинов (структура - активность) / В. А. Мышкин, Э. Ф. Репина, Н. Ю. Хуснутдинова, Г. В. Тимашева, Д. А. Смолянкин, С. С. Байгильдин, Д. О. Каримов // Медицина труда и экология человека. - 2018. - № 4 (16). - С. 117-123.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мышкин, В. А. Антитоксические свойства производных пиримидина / В. А. Мышкин, Д. А. Еникеев, Р. К. Игбаев // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-5. - С. 945-950.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мышкин, В. А. Антитоксические свойства производных пиримидина / В. А. Мышкин, Д. А. Еникеев, Р. К. Игбаев // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-5. - С. 945-950.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Пароникян, Р. Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами / Р. Г. Пароникян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 40-46.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Пароникян, Р. Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами / Р. Г. Пароникян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 40-46.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Самотруева, М. А. Фармакологическая активность производных пиримидинов / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская, А. А. Озеров, И. Н. Тюренков // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 1. - С. 12-29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Самотруева, М. А. Фармакологическая активность производных пиримидинов / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская, А. А. Озеров, И. Н. Тюренков // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 1. - С. 12-29.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цибизова, А. А. Влияние новых хиназолиновых производных на фагоцитарную активность нейтрофилов / А. А. Цибизова, И. Н. Тюренков, А. А. Озеров // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2020. - Т. 1, № 1. - С. 51-56.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Цибизова, А. А. Влияние новых хиназолиновых производных на фагоцитарную активность нейтрофилов / А. А. Цибизова, И. Н. Тюренков, А. А. Озеров // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2020. - Т. 1, № 1. - С. 51-56.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Abdelgawad, M. A. Novel pyrimidine-pyridine hybrids: Synthesis, cyclooxygenase inhibition, anti-inflammatory activity and ulcerogenic liability / M. A. Abdelgawad, R. B. Bakr, A. A. Azouz // Bioorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 77. - Р. 339-348. doi: 10.1016/j.bioorg.2018.01.028.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abdelgawad, M. A. Novel pyrimidine-pyridine hybrids: Synthesis, cyclooxygenase inhibition, anti-inflammatory activity and ulcerogenic liability / M. A. Abdelgawad, R. B. Bakr, A. A. Azouz // Bioorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 77. - Р. 339-348. doi: 10.1016/j.bioorg.2018.01.028.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cieplik, J. Synthesis and antibacterial properties of pyrimidine derivatives / J. Cieplik, M. Stolarczyk, J. Pluta, O. Gubrynowicz, I. Bryndal, T. Lis, M. Mikulewicz // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2015. - Vol. 72, № 1. - P. 53-64.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cieplik, J. Synthesis and antibacterial properties of pyrimidine derivatives / J. Cieplik, M. Stolarczyk, J. Pluta, O. Gubrynowicz, I. Bryndal, T. Lis, M. Mikulewicz // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2015. - Vol. 72, № 1. - P. 53-64.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Deng, Y. Antibacterial activity evaluation of synthetic novel pleuromutilin derivatives in vitro and in experimental infection mice / Y. Deng, X. Z. Wang, S. H. Huang, C. H. Li // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 162. - P. 194-202. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.11.006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Deng, Y. Antibacterial activity evaluation of synthetic novel pleuromutilin derivatives in vitro and in experimental infection mice / Y. Deng, X. Z. Wang, S. H. Huang, C. H. Li // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 162. - P. 194-202. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.11.006.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fang, Z. Design, synthesis and antibacterial evaluation of 2,4-disubstituted-6-thiophenyl-pyrimidines / Z. Fang, S. Zheng, K. F. Chan, W. Yuan, Q. Guo, W. Wu, H. K. Lui, Y. Lu, Y. C. Leung, T. H. Chan, K. Y. Wong, N. Sun // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 161. - P. 141-153. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.10.039.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fang, Z. Design, synthesis and antibacterial evaluation of 2,4-disubstituted-6-thiophenyl-pyrimidines / Z. Fang, S. Zheng, K. F. Chan, W. Yuan, Q. Guo, W. Wu, H. K. Lui, Y. Lu, Y. C. Leung, T. H. Chan, K. Y. Wong, N. Sun // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 161. - P. 141-153. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.10.039.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Joshi, G. Pyrimidine-fused Derivatives: Synthetic Strategies and Medicinal Attributes / G. Joshi, H. Nayyar, J. M. Alex, G. S. Vishwakarma, S. Mittal, R. Kumar // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 16, № 28. - P. 3175-3210. doi: 10.2174/1568026616666160506145046.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Joshi, G. Pyrimidine-fused Derivatives: Synthetic Strategies and Medicinal Attributes / G. Joshi, H. Nayyar, J. M. Alex, G. S. Vishwakarma, S. Mittal, R. Kumar // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 16, № 28. - P. 3175-3210. doi: 10.2174/1568026616666160506145046.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kilic-Kurt, Z. Cytotoxic and Apoptotic Effects of Novel Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine Derivatives Containing Urea Moieties on Cancer Cell Lines / Z. Kilic-Kurt, F. Bakar-Ates, B. Karakas, Ö. Kütük // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 18, № 9. - P. 1303-1312. doi: 10.2174/1871520618666180605082026.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kilic-Kurt, Z. Cytotoxic and Apoptotic Effects of Novel Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine Derivatives Containing Urea Moieties on Cancer Cell Lines / Z. Kilic-Kurt, F. Bakar-Ates, B. Karakas, Ö. Kütük // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 18, № 9. - P. 1303-1312. doi: 10.2174/1871520618666180605082026.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kumar, S. Pyrimidine derivatives as potential agents acting on central nervous system / S. Kumar, A. Deep, B. Narasimhan // Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 5-10. doi: 10.2174/1871524914666140923130138.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kumar, S. Pyrimidine derivatives as potential agents acting on central nervous system / S. Kumar, A. Deep, B. Narasimhan // Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 5-10. doi: 10.2174/1871524914666140923130138.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Martins, F. J. In Vitro Antifungal Activity of Hexahydropyrimidine Derivatives against the Causative Agents of Dermatomycosis / F. J. Martins, C. A. Caneschi, M. P. Senra, G. S. G. Carvalho, A. D. da Silva, N. R. B. Raposo // Scientific World Journal. - 2017. - Vol. 2017. - Р. 1207061. doi: 10.1155/2017/1207061.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Martins, F. J. In Vitro Antifungal Activity of Hexahydropyrimidine Derivatives against the Causative Agents of Dermatomycosis / F. J. Martins, C. A. Caneschi, M. P. Senra, G. S. G. Carvalho, A. D. da Silva, N. R. B. Raposo // Scientific World Journal. - 2017. - Vol. 2017. - Р. 1207061. doi: 10.1155/2017/1207061.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Matos, L. H. S. Biological activity of dihydropyrimidinone (DHPM) derivatives: A systematic review / L. H. S.Matos, F. T. Masson, L. A. Simeoni, M. Homem-de-Mello // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 143. - P. 1779-1789. doi: 10.1016/j.ejmech.2017.10.073.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Matos, L. H. S. Biological activity of dihydropyrimidinone (DHPM) derivatives: A systematic review / L. H. S.Matos, F. T. Masson, L. A. Simeoni, M. Homem-de-Mello // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 143. - P. 1779-1789. doi: 10.1016/j.ejmech.2017.10.073.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wu, W. Synthesis and antiviral activity of 2-substituted methylthio-5-(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)-1,3,4-oxadiazole derivatives / W. Wu, Q. Chen, A. Tai, G. Jiang, G. Ouyang // Bioorganic &amp; Medicinal Chemistry Letters. - 2015. - Vol. 25, № 10. - P. 2243-2246. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.02.069.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wu, W. Synthesis and antiviral activity of 2-substituted methylthio-5-(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)-1,3,4-oxadiazole derivatives / W. Wu, Q. Chen, A. Tai, G. Jiang, G. Ouyang // Bioorganic &amp; Medicinal Chemistry Letters. - 2015. - Vol. 25, № 10. - P. 2243-2246. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.02.069.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
